[发明专利]一种对甲苯磺酸索拉非尼的新晶型及其制备方法和用途

权利要求书

1.一种对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体，在X-射线粉末衍射图谱中，所述对甲苯磺 酸索拉非尼一水物的E型晶体在2-θ约8.961±0.2°,13.379±0.2°,13.939±0.2°, 19.718±0.2°,20.658±0.2°,22.761±0.2°,23.561±0.2°,24.080±0.2°,24.881±0.2° 处显示特征衍射峰。

2.如权利要求1所述的一种对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体，其特征在于，所述对甲 苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体在2-θ约8.961±0.2°,13.379±0.2°,13.939±0.2°, 17.120±0.2°，19.718±0.2°,20.658±0.2°,22.761±0.2°,23.561±0.2°,24.080±0.2 °,24.881±0.2°,25.720±0.2°,27.041±0.2°,27.361±0.2°,28.278±0.2°处有衍射 峰。

3.如权利要求2所述的一种对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体，其特征在于，所述对甲 苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体在2-θ约8.961±0.2°,13.379±0.2°,13.939±0.2°, 17.120±0.2°,19.718±0.2°,20.658±0.2°,22.761±0.2°,23.561±0.2°,24.080±0.2°, 24.881±0.2°,25.720±0.2°,27.041±0.2°,27.361±0.2°,28.278±0.2°,31.702±0.2°, 36.180±0.2°处有衍射峰。

4.如权利要求1所述的一种对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体，其特征在于，所述对甲 苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体中，对甲苯磺酸：索拉菲尼游离碱的相对分子摩尔比为 (0.50～0.52)：1。

5.如权利要求1-4任一权利要求所述的对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体的制备方法， 包括如下步骤：

1)制备索拉菲尼溶液；

2)将一水合对甲苯磺酸加入索拉菲尼溶液中，70～95℃下反应0.5～1h；

3)将步骤2所得反应液降温，析晶、干燥后即得所述对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E 型晶体。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述索拉菲尼溶液为索拉菲尼游离碱的溶液； 和/或，所述索拉菲尼溶液的溶剂选自1,4二氧六环、水、DMF中的一种或多种的组合。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述索拉菲尼溶液的溶剂为1,4-二氧六环和 水的混合溶剂、或DMF；在1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，水与1,4二氧六环的体积比 为1：(3～10)。

8.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤2中，在70～95℃下将一水合对 苯甲磺酸快速加入索拉菲尼溶液中；

和/或，所述步骤2中，一水合对甲苯磺酸与索拉菲尼的摩尔比为1：(0.49～1.02)；

和/或，所述步骤3中，将步骤2所得反应液降温至-5～18℃；

和/或，所述步骤3中，析晶的具体条件为：将反应液降温至-5～18℃，搅拌析晶15-25 小时，分离析出的晶体；

和/或，所述步骤3中，干燥的具体条件为：在50～80℃下干燥。

9.如权利要求1-4任一权利要求所述的对甲苯磺酸索拉非尼一水物的E型晶体在制备或筛选 肿瘤治疗药物、或制备肿瘤诊断药物中的用途。

10.一种药物组合物，包括治疗有效量的如权利要求1-4任一权利要求所述的对甲苯磺酸 索拉非尼一水物的E型晶体。