[发明专利]优化包埋的微囊制剂

说明书

本发明提供一种优化包埋的微囊制剂，以壁材和壁材助剂的混合物作为释放材料，所述的壁材助剂包括脂肪酸基碳原子数为12～22的饱和或不饱和脂肪酸甘油酯，所述的脂肪酸甘油酯是单脂肪酸甘油酯、双脂肪酸甘油酯或二者按照任意比例的混合物。本发明在微囊制剂中使用脂肪酸甘油酯，具有优良的促进包埋效果，可有效降低表面芯材含量，优化活性物质的释放行为。

技术领域

本发明属于微囊化技术领域，尤其涉及性能优化的微囊产品。

背景技术

通过微囊技术制成的缓释粉末、微粒、微囊等，产品除可获得稳定、防潮、掩味、控释的特性，在粒径上与原料几乎一致，可以制成固体饮料，或直接将其添加到液体中，使其更利于吸收和食用。另外，也可灵活地制成片剂或胶囊。通常缓释制剂较普通制剂药物服用量小，对于多数药物来说制成缓释片剂服用较容易，但对于一些服用剂量大的营养物质，如氨基酸、植物提取物等，较大的片剂和较多的服用剂量降低了依从性，人们更愿意将其制成可以冲服或可制成悬浮液的粉剂或颗粒剂。

微囊化的方法有很多，常用的方法包括流化包衣、湿法制粒、喷雾冷凝等。流化包衣是将芯材颗粒悬浮于高速气流中，将有缓控释作用的包衣液雾化包覆到悬浮颗粒表面，通过干燥或固化，在颗粒表面形成一定组成和厚度的衣膜。湿法制粒是将芯材颗粒与包衣液在高速搅拌条件下混合，然后再烘干除去溶剂或冷却固化的方法。喷雾冷凝是将芯材溶解或分散至熔化的脂肪中，经雾化形成小液滴落入冷却室中，脂肪凝固形成细小颗粒。所述的几种制剂方法各有千秋，需要根据制剂体系来选择最适合的方法。

除此以外，微囊化材料也是决定微囊制剂优劣的重要因素。可用于微囊化制剂生产的壁材可以归纳为以下：天然产物及其简单提取物如巴西棕榈蜡、鲸蜡、玉米胶、琼脂、海藻酸钠、明胶、虫胶、果胶、爪耳树胶、角叉菜胶、刺槐豆胶、西黄蓍胶和胆甾醇、大豆分离蛋白、酪蛋白、乳清蛋白。纤维素衍生物有乙基纤维素、甲基纤维素、邻苯二甲酸羟丙基甲基纤维素、邻苯二甲酸醋酸纤维素、羟乙基纤维素、羟乙基甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、羟甲基纤维素和羟甲基纤维素钠。丙烯酸树脂有甲基丙烯酸二甲氨基乙酯－中性甲基丙烯酸酯共聚物、丙烯酸乙酯－甲基丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸－丙烯酸甲酯共聚物、甲基丙烯酸三甲铵酯－丙烯酸酯共聚物、甲基丙烯酸三甲铵酯－甲基丙烯酸酯共聚物和丙烯酸－甲基丙烯酸酯。乙烯基聚合物有聚邻苯二甲酸乙酸乙烯酯、聚乙烯吡咯烷酮、聚乙烯醇、聚苯乙烯、聚羟乙烯和聚氢乙烯。其他还有十八烷醇、甘油－硬脂酸酯、尼龙、壳多糖、氢化植物油、脱乙酰壳多糖、邻苯二甲酸二乙酯、邻苯二甲酸二辛酯、硬脂酸、葡萄糖、聚乙二醇、聚丙烯和聚硅氧烷。以上材料中，热熔性的脂肪及蜡质材料相对于以水或有机溶剂为介质的释放材料应用更为广泛安全，但仍然存在微囊表面覆盖壁材占比较低、表面芯材含量较高，图层重叠，不连续等诸多问题，导致出现芯材突然释放等严重产品问题。也因此，壁材的用量很高，而微囊化效率却非常低，生产成本居高不下。

单/双脂肪酸甘油酯的英文名为Monoglycerides(MG)，根据主要组成脂肪酸组成，常用的该类甘油酯包括单/双硬脂酸甘油酯(Glycerol monostearate)、单/双月硅酸甘油酯(Glycerol monolaurate)、单/双油酸甘油酯(Glycerol monooleate)等，单/双脂肪酸甘油酯一般可为油状、脂状或蜡状，色泽为淡黄或象牙色，油脂味或无味，这与脂肪基团的大小及饱和程度有关，具有优良的感官特性。这类物质往往不溶于水和甘油，但能在水中形成稳定的水合分散体，其HLB值为2～3。通过改变组成单甘酯的脂肪酸碳链的长度和饱和性，可以调整其HLB值。与油脂相似，单、双甘油酯以多种晶型或变晶型存在。

单/双脂肪酸甘油酯分子中含甘油羟基及脂肪酸长碳链，分别具有亲水性和亲油性。这种两亲性的分子结构可使单、双甘油酯分子在油相和水相间的界面形成一层膜，降低液体的表面张力，具有很好的乳化性能，为优良的W/O乳化剂，HLB值为3～5。由于单/双脂肪酸甘油酯为非离子表面活性荆，在水中不电离，稳定性高，其表面活性不受电解质及酸碱的影响，与其他品种的表面活性剂兼容性好。单双甘油酯还可与淀粉、蛋白质等食物组分形成复台体，能抑制淀粉的老化，改善食品的性能，常用作优良的食品乳化剂。