[发明专利]一种新的生物碱类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

技术领域

本发明属于药物技术领域，具体涉及从干燥的附子中分离得到的一种具有血管保护作用的生物碱类化合物及其制备方法。

背景技术

附子为毛茛科植物乌头aconitumcarmichaelidebx.的子根的加工品。6月下旬至8月上旬采挖，除去母根、须根及泥沙，习称“泥附子”。加工炮制为盐附子、黑附子(黑顺片)、白附片、淡附片、炮附片。属温里药。中药中“回阳救逆第一品”。主产于四川、湖北、湖南等地。附子始载于《神农本草经》，列为下品。陶弘景谓：“乌头与附子同根，附子八月采，乌头四月采，春时茎初生有脑头，如乌鸟之头，故谓之鸟头。”韩保升谓：“正者为乌头，两歧者为乌喙，细长三、四寸者为天雄，根旁如芋散生者为附子，旁连生者为侧子，五物同出而异名，苗高二尺许，叶似石龙芮及艾”。苏颂谓：“五者今并出蜀土，都是一种所产，其亩高三、四尺，茎作四棱，叶如艾，其花紫碧色作穗，其实细小如桑椹状，黑色，本只种附子一物，至成熟后乃有四物。”《本草纲目》载：“乌头有两种，出彰明者即附子之母，今人谓之川乌头是也，其产江左山南等处者，乃本经所列乌头，今人谓之草乌头是也。”

附子的化学成分主要是生物碱类物质，此外还有脂类及多糖等。附子的毒性成分是双酯型生物碱，其中主要是乌头碱、中乌头碱、次乌头碱等。在二萜类生物碱中，以乌头碱的研究最全面，它的毒性和药理作用均有不少报道。乌头碱的主要毒性作用是抑制呼吸及引起心律失常，其对心脏的直接毒性作用是使心肌细胞钠离子通道开放，加速钠离子内流，促使细胞膜去极化，从而引起心律失常。二萜类醇胺为乌头碱，中乌头碱和次乌头碱相应生物碱的水解产物。它们的毒性很小，大剂量只引起窦房传导阻滞而不引起异位节律和室颤。附子的特点在于炮制，炮制的过程也即是将原来生品中所含毒性很强的双酯类生物碱水解为毒性较小的单酯类碱，如继续水解则转变为毒性更小的胺醇类碱。

发明内容

本发明的目的是提供一种从干燥的附子中分离得到的一种具有血管保护作用的生物碱类化合物及其制备方法。

本发明的上述目的是通过下面的技术方案得以实现的：

具有下述结构式的化合物(Ⅰ)，

所述的化合物(Ⅰ)的制备方法，包含以下操作步骤：(a)将干燥的附子粉碎，用75～85％乙醇热回流提取，合并提取液，浓缩至无醇味，依次用石油醚、乙酸乙酯和水饱和的正丁醇萃取，分别得到石油醚萃取物、乙酸乙酯萃取物和正丁醇萃取物；(b)步骤(a)中乙酸乙酯萃取物用大孔树脂除杂，先用10％乙醇洗脱8个柱体积，再用75％乙醇洗脱10个柱体积，收集75％乙醇洗脱液，减压浓缩得75％乙醇洗脱物浸膏；(c)步骤(b)中75％乙醇洗脱浸膏用正相硅胶分离，依次用体积比为85:1、45:1、25:1、12:1和1:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到5个组分；(d)步骤(c)中组分4用正相硅胶进一步分离，依次用体积比为20:1、12:1和5:1的二氯甲烷-甲醇梯度洗脱得到3个组分；(e)步骤(d)中组分2用十八烷基硅烷键合的反相硅胶分离，用体积百分浓度为70％的甲醇水溶液等度洗脱，收集8～10个柱体积洗脱液，洗脱液减压浓缩得到纯的化合物(Ⅰ)。

进一步地，步骤(a)中，用80％乙醇热回流提取，合并提取液。

进一步地，所述大孔树脂为AB-8型大孔吸附树脂。

药物组合物，其中含有治疗有效量的所述的化合物(Ⅰ)和药学上可接受的载体。

所述的化合物(Ⅰ)在制备血管保护的药物中的应用。

所述的药物组合物在制备血管保护的药物中的应用。

本发明化合物用作药物时，可以直接使用，或者以药物组合物的形式使用。

该药物组合物含有治疗有效量的本发明化合物(Ⅰ)，其余为药物学上可接受的、对人和动物无毒和惰性的可药用载体和/或赋形剂。

所述的可药用载体或赋形剂是一种或多种选自固体、半固体和液体稀释剂、填料以及药物制品辅剂。将本发明的药物组合物以单位体重服用量的形式使用。本发明药物可通过口服或注射的形式施用于需要治疗的患者。用于口服时，可将其制成片剂、缓释片、控释片、胶囊、滴丸、微丸、混悬剂、乳剂、散剂或颗粒剂、口服液等；用于注射时，可制成灭菌的水性或油性溶液、无菌粉针、脂质体或乳剂等。

附图说明

图1为化合物(Ⅰ)结构式；

图2为化合物(Ⅰ)理论ECD值与实验ECD值比较。

具体实施方式