[发明专利]一种含有格拉司琼的长效透皮贴剂

说明书

本发明公开一种含有格拉司琼的长效透皮贴剂，其包括被衬膜、压敏胶骨架储药层、防黏层；所述压敏胶骨架储药层是由混合压敏胶和格拉司琼组成，其中混合压敏胶包括含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶，且两种压敏胶的重量比为1:5‑2:1。本发明提供一种以混合压敏胶为施药骨架的长效透皮贴剂，其使格拉司琼能够在压敏胶骨架中长期以溶解状态存在而不结晶析出，并且其独特的促渗效果，可使格拉司琼在皮肤中稳定释放。同时本发明的长效透皮贴剂具有皮肤刺激性小的优点。

技术领域

本发明属于医药技术领域，特别提供了一种5-HT3受体拮抗剂格拉司琼长效透皮贴剂及其制备方法。

背景技术

化疗、放疗引起的恶心呕吐是癌症治疗过程中最常见也是对患者影响最大的不良反应之一。化疗、放疗引起的恶心呕吐又分为急性、延迟性、预期性等过程一般会持续数天，这极大的影响了患者的生活质量与治疗信心。

格拉司琼是一种强效高选择性的中枢与外周神经系统的五羟色胺(5-HT3)受体拮抗剂，能够有效的抑制化疗、放疗引起的恶心呕吐。目前临床上格拉司琼的剂型主要有口服和静脉注射两种给药方式。但恶心呕吐患者无法通过口服用药，需要长期服用而且口服给药存在严重的首过效应，使药物的生物利用度降低；静脉注射给药需要专业医护人员在场，而且存在一定的风险性。因此，人们更倾向于接受一种能够持续给药、使用方便、副作用小而且易于接受的长效格拉司琼制剂来抑制恶心呕吐的发生。

中国专利CN1747724A公开了一种含有非酸性羟基部分的丙烯酸粘合剂的格拉司琼粘合剂贴剂，其中格拉司琼重量百分比需要5-8％，才能维持7日的持续释放。并描述贴片在室温和常压下储存一个月后没有观察到结晶现象，但其组成中格拉司琼浓度较高，又无任何可以与格拉司琼形成较强作用力的成分。其贴片在40℃温度、75％相对湿度条件下保存一个月便出现结晶。

中国专利CN 101721394 B公开了一种含有羧基基团的丙烯酸酯压敏胶贴剂，其描述了采用碱性醇中和格拉司琼盐的步骤，而且为了促进药物释放，胶层中加入了二价或/和三价金属离子以及多种促渗剂。中国专利CN 102283820 B公开了一种不含官能团的丙烯酸类压敏胶，也说明了胶层中加入了一种或多种促渗剂。中国专利CN 103211800 A公开了一种经皮吸收骨架型贴片，其使用的主药是盐酸格拉司琼，但处方中氢氧化钠的加入量多于盐酸格拉司琼的量，同样其处方中也添加了几种不同的化学促渗剂。但实验表明，使用单纯的含有羧基或羟基等官能团的丙烯酸酯类压敏胶均对新西兰白兔背部皮肤有刺激性，尤其是处方中添加了多种化学促渗剂均对皮肤有不同程度的损伤。而且如果处方中含有多余的氢氧化钠也会对患者皮肤产生不良反应。

因此，需要提供一种储存稳定对皮肤没有刺激的格拉司琼长效透皮贴剂。

发明内容

本发明的一个目的在于提供一种储存稳定且对皮肤没有刺激的格拉司琼长效透皮贴剂。

为达到上述目的，本发明采用下述技术方案：

一种含有格拉司琼的长效透皮贴剂，包括被衬膜、压敏胶骨架储药层和防黏层，其中所述压敏胶骨架储药层是由混合压敏胶和格拉司琼组成，其中混合压敏胶是包括含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶，且含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶的重量比为1:5-2:1。

优选地，所述混合压敏胶中含羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶与含羧基官能团的丙烯酸酯压敏胶的重量比为1:3-2:1。

优选地，所述混合压敏胶占压敏胶骨架层质量的90-95％。

优选地，所述含有羟基官能团的丙烯酸酯压敏胶为由丙烯酸和烯醇类单体聚合而成的压敏胶，优选型号为387-2510的压敏胶，其购买自国民淀粉公司。