[发明专利]一种2;4-二羟基苯乙酸的制备方法

说明书

本发明公开了一种2,4‑二羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为原料，经缩合反应、酸化得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸再经还原得到对羟基邻溴苯乙酸，对羟基邻溴苯乙酸在催化剂存在及碱性条件下，发生溴的羟基化反应，酸化后得到2,4‑二羟基苯乙酸。本发明具有原料简单易得、反应处理简便、收率较高的优点，且所得中间体亦有重要用途。

技术领域

本发明涉及化学合成领域，特别涉及一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法。

背景技术

羟基取代的苯乙酸是重要的有机化工原料，可发生羧基、亚甲基氢和苯环的典型反应，生成许多有用的中间体，在医药、农业、香料和染料等行业有广泛的用途。羟基取代苯乙酸的合成方法主要有如下几种：(1)但飞君等以胡椒醛为原料，经Cannizzaro反应、氯代、腈代、水解、去保护等反应得到3,4-二羟基苯乙酸，该路线总收率为45％(化学试剂,2005,27,623)；(2)张正等以对甲氧基苄氯为原料，经腈代、异丙基化、脱甲基、水解等反应制备得到α-异丙基-4-羟基苯乙酸，总收率为58％(农药,1986,2,22)；(3)周华等以邻羟基苯甲醚与乙醛酸为原料，经酰化反应、酸化、还原、水解得到3-甲氧基-4-羟基苯乙酸，总收率为48％(化学试剂,1998,20,314)；(4)郑丽玲等以2,4-二羟基苯乙酮、硫磺与吗啉为原料，经Willgerodt-Kindler重排反应、水解、酸化得到2,4-二羟基苯乙酸，收率为75％(化学试剂,2006,28,553)；(5)潘鹤林等以苯酚、乙醛酸为原料，通过缩合反应合成对羟基扁桃酸，再通过还原反应合成对羟基苯乙酸，收率为17％(浙江化工,1997,28,22)。但是，这些方法均存在反应收率不高，使用剧毒的氰化钠、苯乙腈，污染环境，副产物难以分离回收利用等缺点。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术中存在的缺点，提供一种反应条件温和、步骤简单、成本低、收率高的2,4-二羟基苯乙酸的制备方法。

本发明的目的通过下述技术方案实现：

一种2,4-二羟基苯乙酸的制备方法，是以间溴苯酚和乙醛酸为起始原料，在碱性溶液中发生缩合反应，经酸化后得到对羟基邻溴扁桃酸，对羟基邻溴扁桃酸进一步经还原剂还原得到对羟基邻溴苯乙酸，对羟基邻溴苯乙酸在碱性溶液中经催化剂催化发生溴的羟基化反应，酸化后得到2,4-二羟基苯乙酸，具体包括下述步骤：

(1)在碱A的溶液中，以间溴苯酚(结构式一)和乙醛酸为原料，在一定温度下发生缩合反应；反应完毕后，冷却至室温，用浓盐酸酸化至pH＝1，再用甲苯洗涤，用乙酸乙酯萃取，浓缩，得到2-溴-4-羟基扁桃酸(结构式二)；

(2)将2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B混合，搅拌加热反应一定时间；反应完毕后，倒入水中，加热溶解，冷却至室温，抽滤、洗涤、重结晶，得到2-溴-4-羟基苯乙酸(结构式三)；

(3)2-溴-4-羟基苯乙酸在碱C的溶液中及催化剂D存在下，于一定温度下进行反应；反应完毕后冷却至室温，过滤，收集滤液，滤液用稀盐酸酸化至pH＝3，抽滤、洗涤、重结晶，得到2,4-二羟基苯乙酸(结构式四)。

步骤1中，所述的碱A为氢氧化钠、氢氧化钾或氢氧化铯，优选碱A为氢氧化钠；间溴苯酚、乙醛酸、碱A的摩尔比为1：(1.1～1.3)：(1～2)，优选摩尔比为1：1.2：1.5。

步骤1中，缩合反应的温度为30～50℃，优选反应温度为40℃；反应时间为7～9小时，优选反应时间为8小时。

步骤2中，所述的还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸、亚磷酸、雷尼镍/氢气，优选还原剂B为二水合氯化亚锡/浓盐酸；2-溴-4-羟基扁桃酸与还原剂B的摩尔比为1：(1.0～1.2)，优选摩尔比为1：1.1。

步骤2中，加热反应的温度为70～100℃，优选反应温度为80℃；反应时间为2～6小时，优选反应时间为3小时。