[发明专利]一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针，其特征在于，其化学结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，X为-C(CH₃)₂-，Z为或-CH₂CH₂NH₂，其中，R₁和R₂均为H原子，R₃和R₄分别独立地选自C_1-18烷基或苄基，Y为F、Cl、Br或I。

2.如权利要求1所述的近红外荧光探针，其特征在于，所述X为-C(CH₃)₂-，所述R₁和所述R₂均为H原子，所述R₃和所述R₄均为乙基，所述Y为I。

3.一种具有极酸性pH响应的近红外荧光探针的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)分别提供化学结构式如式(Ⅱ)所示的化合物和第一化合物，所述第一化合物的结构式如(Ⅲ)或如式(Ⅳ)所示：

式(Ⅱ)中，X为-C(CH₃)₂-，R₁和R₂均为H原子，R₃和R₄分别独立地选自C_1-18烷基或苄基，Y为F、Cl、Br或I；式(Ⅳ)中，R'为C₂的亚烷基；

(2)将式(Ⅱ)所示的化合物与所述第一化合物按照摩尔比为1:(3-6)的比例溶解在溶剂中，再加入缚酸剂，保护气体氛围下，在50-70℃下反应1-5h，提纯后得到具有极酸性pH响应的近红外荧光探针，所述具有极酸性pH响应的近红外荧光探针的化学结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，X为-C(CH₃)₂-，Z为或-CH₂CH₂NH₂，其中，R₁和R₂均为H原子，R₃和R₄分别独立地选自C_1-18烷基或苄基，Y为F、Cl、Br或I。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述缚酸剂与所述化学结构式如式(Ⅱ)的化合物的摩尔比为(2-4):1。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述提纯的方法包括：反应结束后旋蒸除去溶剂，真空干燥12h，过硅胶柱，用二氯甲烷和甲醇的混合溶液进行梯度洗脱以除去溶剂，得到所述具有极酸性pH响应的近红外荧光探针。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，当所述第一化合物的结构式如(Ⅳ)所示时，所述提纯还包括：

在所述进行梯度洗脱后，采用乙腈和乙二胺的混合溶剂来脱去Fmoc。

7.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述化学结构式如式(Ⅱ)所示的化合物采用以下方法制得：

提供化学结构式如式(Ⅴ)所示的化合物：

式(Ⅴ)中，X为-C(CH₃)₂-，R₁和R₂均为H原子，R₃和R₄分别独立地选自C_1-18烷基或苄基，Y为F、Cl、Br或I；

将化学式如(Ⅴ)所示的化合物和按摩尔比为1:(3-6)的比例溶解在第二溶剂中，保护气体氛围下，在60℃-80℃进行反应1-2h，提纯后制得化学式如式(Ⅱ)所示的化合物。

8.如权利要求1所述的具有极酸性pH响应的近红外荧光探针或如权利要求3所述的方法制得到的具有极酸性pH响应的近红外荧光探针在制备肿瘤的早期检测、诊断、治疗或诊疗的药物中的应用。