[发明专利]2;4;5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐生产过程中盐的分离提纯方法

说明书

一种2,4,5‑三氨基‑6‑羟基嘧啶硫酸盐生产过程中盐的分离提纯方法，缩合反应以硝酸胍、氰乙酸乙酯和甲醇钠为原料,生成缩合物2.4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶、甲醇和硝酸钠，亚硝化反应以缩合物2.4‑二氨基‑6‑羟基嘧啶、亚硝酸钠和硫酸为原料，生成亚硝化物2.4‑二氨基‑5‑亚硝基‑6‑羟基嘧啶、硫酸钠和水。本发明首先在缩合反应后分离出硝酸钠并提纯，再在亚硝化反应中分离出硫酸钠并提纯，回收了达到国家标准的工业硝酸钠和工业硫酸钠作副产品，消除了危废产生量，减少了废水排放量，消除了废水中的含盐量，有利于工艺废水生物处理。

技术领域

本发明属于药物中间体合成领域的工艺优化，具体涉及制备2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐工艺过程的优化，分离提纯中间产物中的无机盐，回收作副产品，消除了危废产生量，减少了废水排放量，消除了废水中的含盐量，有利于工艺废水生物处理。是一项经济有效、绿色环保的清洁生产工艺。

背景技术

2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐(TAHMS)是合成广谱抗病毒药阿昔韦洛(acyclovir)及抗贫血药叶酸(folic acid)的重要中间体。制备过程分为以下几步：

(1)缩合(环合)：将硝酸胍、甲醇钠原料投入缩合釜中，开夹套蒸汽升温至45℃时，开始滴加计量好的氰乙酸甲酯原料并回流甲醇，滴加完毕后，反应釜中的物料升温至67-70℃进行缩合反应生成缩合物2.4-二氨基-6-羟基嘧啶，回流反应4小时后，在常压下蒸馏回收甲醇，甲醇回收好后，加水升温至70-80℃搅拌溶解缩合物，进入下一步亚硝化反应。该步反应产生大量的硝酸钠。

(2)亚硝化：将溶解好缩合物加入亚硝化釜中，再加入水搅拌均匀，加入50％硫酸调pH值，在温度不超过30℃时，开始向亚硝化釜中滴加已溶解好的亚硝酸钠，用试纸检测到终点后，保温，放料压滤分离亚硝化物2.4-二氨基-5-亚硝基-6-羟基嘧啶和滤液。该步反应产生大量的硫酸钠。缩合反应产生的硝酸钠和亚 硝化反应产生的硫酸钠全部进入滤液中，滤液须进行处理或处置。

(3)氢化：将亚硝化物碱溶并调pH值后，加Raney Ni催化剂，在氢化釜中升温进行氢化反应得氢化物2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶。

(4)成盐：在酸化釜中加入硫酸在升温的情况下将氢化物成盐，放料压滤，得到成品湿料，滤液作废水处理。

2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐生产过程中缩合反应和亚硝化反应产生无机盐硝酸钠和硫酸钠，硝酸钠和硫酸钠溶解在亚硝化物放料压滤的滤液中。以年产2000吨2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐进行物料衡算，亚硝化物放料压滤液中含硝酸钠904吨，硫酸钠750吨，滤液中含水10000吨，盐浓度高达165.4g/L，不利于后续的滤液处理。滤液因盐浓度高，不能直接进废水的生物处理，须除盐后才能进生物处理。目前废水的除盐方法主要采用多效蒸发(主要为三效)或MVR(机械式二次蒸汽再压缩)技术，这二种蒸发技术都存在一次性投资贵、运行能耗大及产生危废量大，危废处理处置费用高的问题。(1)一次性投 资：因废水含盐量高，腐蚀性强，蒸发设备需以钛钢为主材，设备制作昂贵；(2)运行耗能：三效蒸发1吨水需耗蒸汽约0.4吨，MVR蒸发1吨水需耗电60度到100度，能耗大，运行费用高；(3)二种蒸发技术蒸发废水后的残留物为含水废盐渣，以含水率20％计，年产2000吨2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐产生废盐渣为2067吨，作危废处置，处置费用大。

发明内容

本发明提供了生产2,4,5-三氨基-6-羟基嘧啶硫酸盐的缩合(环合)和亚硝化反应产物中无机盐的分离提纯生产副产品工业盐的方法。

具体过程如下：