[发明专利]一种N‑酰基‑2,6‑二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用

说明书

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用。

背景技术

苄胺类化合物是一类非常重要的有机中间体，广泛存在于天然产物中，大量的研究表明苄胺类化合物可以用于药品中(例如：Synthesis and In Vivo Evaluation of Halogenated N,N-Dimethyl-2-(2′-amino-4′-hydroxymethylphenylthio)benzylamine Derivatives as PET Serotonin Transporter Ligands，N.Jarkas,etc.,Journal of Medicinal Chemistry 2008,51,271-281)。

同时，联苯类化合物广泛应用于功能材料中(文献I：Aryl-Aryl Bond Formation One Century after the Discovery of the Ullmann Reaction,Chem.Rev.2002,102,1359–1470；文献II：Synthesis of Light-Emitting Conjugated Polymers for Applications in Electroluminescent Devices，A.C.Grimsdale,K.Leok Chan,R.E.Martin,P.G.Jokisz,A.B.Holmes,Chemical Reviews 2009,109,897-1091.)，此类化合物的衍生官能化反应引起了大量的合成研究者的兴趣。传统的合成方法需要先引入一个官能团(如碳-卤键等)，然后再与有机金属试剂偶联，需要两步，如下所示：

该方法步骤繁琐，操作麻烦，而且很有大量的原料浪费，污染环境，限制了此类化合物的合成。

2,6-二芳基苄胺是一种非常重要的有机原料，可以用于合成很多药物和化工产品。将N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物进行水解可以产生2,6-二芳基苄胺类化合物，该过程操作简单，容易实现工业化。

发明内容

本发明提供了一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法及其应用，该N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物可以通过C-H键直接芳基化制备得到，避免了卤代步骤的使用；利用该方法可以高效合成2,6-二芳基苄胺化合物，合成过程简单，成本低，具有较高的经济价值。

一种N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的制备方法，包括：将钯催化剂、氧化剂、酰基苄胺和芳基碘加入到有机溶剂中，加热进行反应，反应完全后经过后处理得到所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物；

所述的酰基苄胺的结构如式(II)所示：

所述的芳基碘的结构如式(III)所示：

所述的N-酰基-2,6-二芳基苄胺衍生物的结构如式(I)所示：

式(I)～(III)中：

R独立地选自氢、卤素、C₁～C₄烷基或C₁～C₄烷氧基。

所述的催化剂为常见的二价钯催化剂，常用的二价钯催化剂包括醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯二乙腈钯或氯化钯；所述的氧化剂为常见的一价银盐，常用的氧化剂包括醋酸银、碳酸银、氧化银和硝酸银中的至少一种；所述的有机溶剂为对反应底物具有较好溶解性的溶剂，优选的有机溶剂为二氯乙烷、二氧六环、甲苯和对甲苯等中的至少一种。在采用二氯乙烷作为有机溶剂时，由于反应温度较高，需要在密封容器中进行反应；所以实际制备过程中，一般采用封管反应器进行本发明的反应。

作为优选，所述的钯催化剂为醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯、二氯二乙腈钯或氯化钯。

作为最优选，所述的钯催化剂为醋酸钯，所述的氧化剂为醋酸银，所述的溶剂为二氯乙烷，此时，对于大部分底物来说，反应的收率较高；当底物上含有吸电子取代基(如氯)时，该条件下反应收率明显降低，此时，当所述的钯催化剂为二(三苯基膦)二氯化钯，所述的氧化剂为氧化银，所述的溶剂为甲苯，并且提高反应的温度，可以使反应收率提高到较好的水平。