[发明专利]一种孟鲁司特钠片剂

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种孟鲁司特钠片剂。

背景技术

孟鲁司特钠是孟鲁司特的钠盐，由于其独特的化学结构，它的口服生物利用度，临床疗效和安全性均优于以往同类药物，是目前世界上最畅销的哮喘治疗药物。1998年默沙东公司的孟鲁司特钠薄膜衣片获得美国FDA批准上市，至今已上市的孟鲁司特钠的剂型还有颗粒剂、咀嚼片、口崩片。孟鲁司特钠，其化学名为[R-(E)]-1-[[[1-[3-[2-(7-氯-2-喹啉)乙烯基]苯基-3-[2-(1-羟基-1-甲基乙基)苯基]丙基]硫]甲基]环丙烷乙酸钠。化学结构为：

孟鲁司特钠异构体转化过程如下：

CN101365450A的中国专利，公布了孟鲁司特钠的稳定药物制剂的组成及制备方法。该组合物包含孟鲁司特或其盐以及药学上可接受的赋形剂，该赋形剂选自稀释剂、黏合剂、崩解剂、润滑剂、润湿剂或助流剂中的至少一种，前提是所述药学上可接受的赋形剂不是微晶纤维素，由此减少亚砜的生成，提高孟鲁司特组合物的稳定性。

CN101773481A的专利，公布了一种孟鲁司特钠咀嚼片，通过在辅料中加入硬脂酸锌和遮光剂，提高咀嚼片的稳定性。

CN103239450A的专利，通过在处方中添加氢氧化钠、碳酸钠等附加剂以提高片剂的稳定性及溶解性。该专利认为孟鲁司特钠在胃肠道的酸性环境中难溶，通过附加剂可改善口服固体制剂的碱性微环境，以提高药物的溶出速度，促进药物在体内的吸收。已检索到的绝大多数专利，是通过对孟鲁司特钠咀嚼片的辅料进行调整或添加附加剂的方式以提高制剂稳定性或溶出。

CN103494785A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。由孟鲁司特钠、稀释剂、润滑剂、黏合剂、崩解剂、着色剂、甜味剂、矫味剂组成。制备工艺是采用无水乙醇为溶剂进行黏合剂的配制，再与其余原辅料粉末混合，进行湿法制粒。湿颗粒干燥后与矫味剂及润滑剂总混、压片。本发明提供的工艺方法制备出的孟鲁司特钠咀嚼片外观色泽均匀鲜亮，稳定性较好，崩解速度快、生物利用度高。

CN103494781A公开了一种孟鲁司特钠咀嚼片及其制备方法。其含有孟鲁司特钠以及填充剂、稀释剂、粘合剂、崩解剂、矫味剂，采用粉末直接压片法，流动性和可压性良好，具有长期储存稳定性，用于治疗2岁至14岁儿童哮喘的预防和长期治疗，减轻过敏性鼻炎引起的症状。

CN103989645A将孟鲁司特钠、海藻糖溶解在乙醇中，干燥去除乙醇，将干燥物过筛，然后和海藻酸以及药学上常用的辅料混合，压制成片，以提高药物稳定性。但是片子可压性不好。

发明内容

现有技术中，为保证药物对光的稳定性，仅加入遮光剂和在包装上避光外，并未彻底解决生产过程中对光不稳定的问题。针对现有技术的缺陷，发明人拟提供一种稳定性好的孟鲁司特钠片剂。

具体而言，本发明是通过如下技术实现的：

本发明提供了一种孟鲁司特钠片剂，将微晶纤维素、薄荷脑与孟鲁司特酸制备成小丸后，加入到甲醇中，薄荷脑溶于甲醇形成空洞，然后在此体系中加入氢氧化钠，孟鲁司特酸与碱液反应形成孟鲁司特钠，过滤，干燥，得到含有孟鲁司特钠的微晶纤维素微丸。然后在药学上可接受的辅料上混合，压片而成。

所述的孟鲁司特钠片剂，孟鲁司特酸与微晶纤维素的重量比为1:4-20。

所述的孟鲁司特钠片剂，孟鲁司特酸与微晶纤维素的重量比为1:10。

所述的孟鲁司特钠片剂，薄荷脑与微晶纤维素的重量比为1:10-20。

所述的孟鲁司特钠片剂，薄荷脑与微晶纤维素的重量比为1:15。

所述的孟鲁司特钠片剂，药学上可接受的辅料为填充剂、崩解剂、润滑剂。

所述的填充剂选自微晶纤维素、乳糖、甘露醇、淀粉、糊精中的一种或多种。

所述的崩解剂选自羧甲基淀粉钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮、低取代羟丙基纤维素中的一种或多种。

所述的润滑剂选自硬脂酸镁、硬脂酸富马酸钠、滑石粉、二氧化硅中的一种或多种。

与现有技术相比，本发明具有如下优势：

(1)减少了孟鲁司特钠的表面积，防止了光降解；

(2)药物被包封在微晶纤维素空洞中，稳定性大大提高；

(3)制备工艺简单，适于工业化生产。

具体实施方式

以下实施例进一步描述本发明的有益效果，实施例仅用于例证的目的，不限制本发明的范围，同时本领域普通技术人员根据本发明所做的显而易见的改变和修饰也包含在本发明范围之内。