[发明专利]一种抗胃癌细胞表面功能性表达的足萼样蛋白前体亚型2的单克隆抗体及其制备方法和用途

说明书

本发明涉及生物制药领域，特别是涉及一种抗胃癌细胞表面功能性表达的足萼样蛋白前体亚型2（PODXL‑v2）的单克隆抗体（命名为MS17‑38）及其制备方法和用途。本发明提供一种抗胃癌细胞表面功能性表达的足萼样蛋白前体亚型2的单克隆抗体，其抗体轻链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:2或其保守型变异序列，其抗体重链可变区的氨基酸序列为SEQ ID NO:4或其保守型变异序列。本发明发现MS17‑38单抗是针对一组人胃癌细胞的表面PODXL抗原而产生的，并可诱导特异性、功效性生物反应，能够特异性识别胃癌等消化道肿瘤并进行靶向治疗，同时可以应用在消化道肿瘤的诊断和影像中。

技术领域

本发明涉及生物制药领域，特别是涉及一种抗胃癌细胞表面功能性表达的足萼样蛋白前体亚型2(PODXL-v2)的单克隆抗体(命名为MS17-38)及其制备方法和用途。

背景技术

如同发明人陆梅生等早先申请的专利“抗细胞表面异位表达的单克隆抗体MS17-57及其制备方法和用途”(专利申请号为：201310090565.9，已公开和批准)所述的背景知识，胃癌(Gastric Cancer，GC)是人类最常见的消化系统恶性肿瘤并且是肿瘤相关死亡的主要原因之一。中国和日本等国家是世界上胃癌发病率最高的国家，每年新发病例近60-70万并占世界病例的多数。很多胃癌患者初次就诊已属临床晚期。胃癌的早期筛查和确诊目前主要依靠胃镜和组织病理学的活检，但是依靠这种早期筛查诊断的手段其特异性、敏感性、准确性和安全性均有一定程度限制性、普及困难以及诸多干扰因素存在和临床应用效果并不令人满意。因此，多数胃癌患者初诊时发现已转移至其它脏器，必须依靠外科手术、放疗和全身化疗等。这些传统治疗或补救措施不仅费用昂贵，大大增加个人和社会沉重经济负担，且存在治疗的特异性和疗效不尽人意等问题。据不完全统计晚期胃癌患者的五年生存率通常不超过10％，所以新的胃癌特异、高效临床治疗方法迫在眉睫。近年来，虽然有一些新的化学治疗药物以及联合治疗方案(个性化医疗)的实施使胃癌患者的治疗反应率有所提高，但在已经开展的随机临床研究调查中发现均未达到中位生存期1年以上的治疗目标。

由于化疗及放疗对胃癌普遍不敏感，并缺乏对其有效的替补治疗方案，近年来新的胃癌治疗方法和药物的研发成为基础及临床研究的热点。2002年在美国国立癌症研究所(NCI)的癌症专家建议对肿瘤进行分子分析的定义，这样会有效地实现对肿瘤患者的个体化治疗、复发检测以及预后评估等。在这些新理念的指导下，胃癌的分子靶向治疗和分子生物功能治疗得到快速的发展同时也成为肿瘤治疗的新趋势。

发明人陆梅生等在早先申请的专利“抗细胞表面异位表达的单克隆抗体及其制备方法和用途”(专利申请号为：201310090565.9，已公开和批准)还阐述了肿瘤标志物靶向和生物学功能治疗是在肿瘤细胞表面过度表达或者功能性表达的某些生物标志性分子作为靶点。从20世纪90年代开始，一直以来多种分子靶向治疗药物(包括抗体药物)相继进入临床试验的肿瘤治疗并显示出很好的疗效，它们包括两大类，大分子单克隆抗体(作用于细胞外的治疗性抗体药物)和小分子酪氨酸激酶抑制剂(作用于细胞内的化学类药物)。由于抗体药物可以高度特异性地识别、结合相应的肿瘤细胞外受体并随即对细胞激发生物学功能，如果不能激发功能的，分有另外几种抗体治疗方法1.抗体药物偶联(Antibody DrugConjugation,ADC)；2.抗体与放射性同位素结合而进行的特异性放射免疫治疗；3.嵌合抗原受体(Chimeric Antigen Receptor,CAR)的T细胞免疫治疗。我们把这些归纳为肿瘤的抗体靶向治疗(Antibody Targeting Therapy,ATT)和抗体生物功能治疗(AntibodyBiofunctional Therapy,ABT)，后面那种的抗体生物功能治疗(ABT)又可以分为抗体与生物功能协同作用的激动剂(Agonist)和抗体与生物功能竞争性作用的拮抗剂(Antagonist)。抗体的生物功能作用主要对肿瘤细胞发生发展的相关分子作为靶点而实现对肿瘤的特异性杀伤，防止转移或对其生长微环境的干扰。因此，与传统的化疗、放疗和中医中药相比，抗体药物效果更为明显、效用期长而毒副作用低。肿瘤的抗体生物功能治疗将会成为肿瘤治疗发展的主要方向。