[实用新型]新型血液样品收集装置

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种新型血液样品收集装置，尤其涉及一种用于稳定血液样品中游离核酸水平及保持游离核酸完整性的新型血液样品收集装置。

背景技术

早在1948年，血液中游离的脱氧核糖核酸(简称为cfDNA)就被发现了，但其在临床医学的应用还未超过二十年。具体地的说，cfDNA被证明存在于系统性红斑狼疮患者的血清中。

现在对于cfDNA的研究有两大热点:

一个是利用癌症患者中的cfDNA明显升高来诊断癌症,cfDNA水平在癌症患者的血清中明显增高。据调查，类风湿关节炎、大肠癌、乳腺癌、胰腺癌、头颈部癌症患者的cfDNA浓度都明显上升。该cfDNA提取自癌症患者的血浆或血清，呈现出典型特征的肿瘤DNA，并且可以充当非侵入性生物标记用于癌症检测和管理；

另一个是胎儿cfDNA在产前诊断中的应用,临床应用涉及了胎儿cfDNA分析，包括了性别判定，单基因紊乱，妊娠相关疾病和非整倍体检测。

健康人的cfDNA浓度水平极低，平均循环浓度是30ng/ml，cfDNA通常来说是双链的，大约为18～21个碱基大小。其浓度极易受到血细胞裂解、核酸酶降解等因素影响而波动。

影响cfDNA的精确检测的主要因素如下：

(1)血细胞自然裂解释放出其基因组DNA，干扰cfDNA的检测；

(2)样品在抽取、加工过程中受机械损伤而导致细胞裂解，这导致cfDNA浓度水平增高；

(3)血浆中DNA酶的存在，导致cfDNA的降解，因此cfDNA浓度水平降低。

为减少细胞DNA的对血浆cfDNA的污染，减少DNA酶的降解作用，现阶段主要采用如下技术：

(1)选用带有特殊添加剂的不同类型的新型血液样品收集装置，如带抗凝血剂(EDTA、肝素、柠檬酸盐)的采血管，以防止全血细胞凝血，减少来自白细胞的DNA释放；

(2)改善样品存储条件，如4℃低温保存，抑制DNA酶的活性；

(3)优化离心分离条件，以减少分离血浆过程中，血细胞裂解释放DNA。

通过以上技术处理，对cfDNA的精确检测可得一定的改善。但是由于运输及离心分离过程产生机械振动等因素，血细胞裂解仍然存在；在4℃低低温情况下，DNA酶仍然具有一定的活性，血液中的核酸水平仍然存在不稳定因素，长期保存的条件下，真正的游离核酸仍然有大量损失，不利于游离核酸的精确检测。同时现有条件下，血液采集、运输和存储都必须在低温下进行，但是低温给样品的采集、运输和存储带来了许多不便与困难，同时经济成本较高。

李勤在其硕士学位论文《体外存放和甲醛处理对孕妇血浆中胎儿DNA水平的影响的实验研究》中介绍了一种甲醛处理血样以减少细胞裂解、抑制DNA酶活性，以延长血液样品体外存储时间的方法。然而由于甲醛具有导致核酸断裂、核酸-蛋白质交联、核酸交联等作用，甲醛破坏核酸结构的完整性，不利于对cfDNA的精确检测分析。

中国发明专利“常温保存核酸的采集容器”(申请公布号CN103789202A；申请公布日2014.05.14)，其公开了如下的技术方案，“一种常温保存核酸的采集容器，包括采集管和胶塞，胶塞密封在采集管的管口上，胶塞的外面设有保护帽，采集管内设置有添加剂，所述添加剂由血液抗凝剂及其缓冲液、防腐固定剂、核酸酶抑制剂、代谢抑制剂及细胞膜稳定剂混合而成。所述采集管是用玻璃或塑料制作；玻璃为硅硼玻璃或石英玻璃；塑料为聚对苯二甲酸乙二醇酯(PET)、聚对苯二甲酸丁二醇酯(PBT)或聚萘二甲酸乙二醇酯(PEN)。所述胶塞是用橡胶制作，橡胶为丁基橡胶。所述胶塞可以用铝塑膜替代”，该添加剂含有甲醛。

因此有必要提供一种可以稳定血液样品中游离核酸水平及保护游离核酸的完整性的新型血液样品收集装置，以消除甲醛对核酸的结构完整性的不利影响，最小化细胞核酸物质的影响，最小化运输、存储、加工处理条件对游离核酸水平影响，比如机械震荡导致的DNA链的损伤。

实用新型内容

本实用新型目的是为了克服现有新型血液样品收集装置无法稳定血液样品中游离核酸水平及保护游离核酸的完整性的缺陷，实用新型一种新型血液样品收集装置，该装置可在常温下长期保存(7～14天)血液样品，稳定血液样品中游离核酸水平，保护游离核酸的完整性，有利于对cfDNA的精确检测分析。

为实现上述目的，本实用新型采用如下技术方案：

新型血液样品收集装置，包括一容器，容器内设有添加剂，所述添加剂由血液抗凝剂、血细胞核酸稳定剂、血浆核酸稳定剂、pH缓冲液组成。