[实用新型]塑料安瓿瓶排包装的注射液

说明书

技术领域

本实用新型属于医药包装技术领域，涉及一种注射液，其包括药液和密封该药液的安瓿瓶。特别地，所述安瓿瓶是塑料制成的。特别地，本实用新型涉及一种塑料安瓿瓶排包装的注射液。

背景技术

目前，容纳药液的安瓿大多是用玻璃制的。但是玻璃安瓿在容纳的药液经常会引起玻璃薄片特别是其碱性薄片溶解的问题。而且，还有在开封安瓿时手指容易被割伤的问题，和安瓿破损的危险性、开封时产生的碎片混入药液中的危险性等问题。进而，在玻璃安瓿中所含的铝溶解在药液中的危险性也出现在美国食品医药品局(FDA)的警告中。

概括地讲，玻璃安瓿存在如下诸多安全性隐患。

首先，玻璃安瓿在使用时需掰断安瓿，因玻璃的易碎性，使在掰断安瓿同时带出大量玻璃碎屑，使玻璃碎屑直接进入药物中，人眼对微粒分辨是50微米以上，因人体毛细血管直径仅有7微米左右，大量不可视玻璃微粒随药品输入人体，具有“隐匿性微粒污染”危害，而这种微粒危害具有潜在性和持久性，主要表现为：所在区域肌肉，静脉组织内的无菌性炎症，表现为局部红，肿，痛，硬结，血栓性静脉炎。随血液循环进入全身，微粒滞留在肺内，刺激引起巨嗜细胞增殖形成肺内肉芽肿，肺水肿，如：引起肺毛细管广泛栓塞致ARDS(成人呼吸窘迫综合症)发生，引起死亡。MODS(多器官功能衰竭综合症)/ARDS的主要病理机制是微循环障碍，微粒可成为血栓或炎症聚集的中心。堵塞局部微小血管，造成供血不足，组织缺氧，引起肿瘤；血液中微粒碰撞作用，引起血小板减少；大量微粒刺激产生致热原，引发热原样反应。

其次，玻璃安瓿生产工艺在热封时，高温熔化玻璃拉封，使瓶内空气受热膨涨，熔封降温后由于空气的热胀冷缩，使安瓿内产生负压，当开启玻璃安瓿时，瞬间将吸入大量空气开启时吸入空气，将导致空气中的细菌或附着在玻璃微粒上的细菌混入，会污染输液，人体输入少量被细菌污染的输液可引起茵血症和中毒性休克。

再次，不能提供安全的医疗防护，玻璃开启的断口锐利，易划伤操作人员，导致细菌或疾病感染。另外，由于玻璃安瓿标识采用印刷，因此喷印不清是导致给药错误的原因之一。而且，玻璃折断时也会产生大的碎屑，飞溅在操作台上，污染操作台面和环境。众所周知的，玻璃安瓿壁薄易碎，不便于运输和回收利用。

就玻璃安瓿与塑料安瓿产生不溶性微粒的比较，有文献提供了以下经典的结果：

可见，不同包装材料引发的不溶性微粒数存在显著差异，塑料安瓿比之于传统的玻璃安瓿明显地不易产生不溶性微粒。

我国最早于1984年从日本引进将聚乙烯材料做为输液用包装材料引进到中国，塑料容器的诞生弥补了玻璃容器“易破碎、笨重”的缺陷，因此在注射剂领域开始了一场容器革命，中国开始生产塑料容器(塑料瓶)的输液。塑料瓶的顶盖装置是橡胶包裹，作为输液用既方便又可靠。相继又开发出以塑料安瓿分装的注射用水、氯化钠注射液、葡萄糖注射液等注射溶媒以及含药注射液，这些塑料安瓿大多是小容量的注射液，每瓶多在30ml以下，例如2-20ml的容量。当前，有使用塑料容器装制剂取代了玻璃制安瓿制剂，使小针包装出现了塑料安瓿取代玻璃安瓿的局面。

形成安瓿的塑料一般使用有柔软性、且确认安全的聚乙烯(通常简写为PE)、聚丙烯(通常简写为PP)等聚烯烃。PE和PP是对酸性和碱性药物非常稳定的材料。

从工业生产的角度讲，使用塑料安瓿比之于使用玻璃安瓿的优势是明显的，例如，玻璃安瓿在玻璃工厂生产，运输到药厂后需要先进行清洗、灭菌等工序处理，费时、费力、费能源、甚至还可能造成二次污染；而塑料安瓿是直接在注射液制剂生产厂的注射液生产车间成形，不存在玻璃安瓿的上述问题。

塑料安瓿的生产有多种方法。根据吹塑成形形成的安瓿记载于专利JP2914826和JP60-24844中。前者记载的安瓿(卫生品用容器)是使用聚环烯烃吹塑咸形的制品，后者记载的安瓿(封入注射药剂用的容器)是具有由乙烯—醋酸乙烯酯共聚物(EVA)的皂化产物等制得的防气层作为中间层的制品。

另一方面，作为填充药液的塑料安瓿的其他制造方法能列举有所谓的吹塑、填充、封口法(JP33-8078，JP36-5985)。通常亦称为“吹瓶-灌装-封口”法。

吹塑、填充、封口法是通过用主模夹住筒状的熔融塑料型坯来形成安瓿本身，接着填充药液后，用头模连续进行安瓿头部的形成和密封，因为安瓿的成形、药液的填充、安瓿的密封是连续进行的，不仅和只用吹塑成形法相比是大不相同的方法，而且可以进一步实现无菌的药液注入，具有可以大量生产的优点。

现有技术已经公开了许多用于制备注射液的塑料安瓿。