[实用新型]一种用于酶法制备阿莫西林的合成设备

说明书

技术领域

本实用新型涉及一种合成设备，尤其是涉及一种用于酶法制备阿莫西林的合成设备，属于制药技术以及合成设备技术领域。

背景技术

阿莫西林(Amoxicillin，Amixil，羟氨苄青霉素)系广谱半合成青霉素，属于第二代青霉素的主要抗生素药物品种，在临床上广泛用于治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染等，是支气管炎患者最直接的药物，能抑制细菌细胞壁的合成，使之迅速变为球形而破碎溶解，其疗程结束后一般不易复发，对儿童肺炎也有很好的吸收性和治疗效果，在杀菌速度上优于青霉素和头孢菌素。因此，世界卫生组织(WHO)推荐其作为首选的β-内酰胺类口服抗生素，在口服抗生素中占有重要位置。与此同时，阿莫西林由于价格适中、疗效稳定而成为目前应用较为广泛的一种口服青霉素之一，也成为我国《国家基本药物目录(基层医疗卫生机构配备使用部分)》抗微生物药品中的重要品种之一。

阿莫西林的合成有化学法和酶法两种工艺。化学法生产阿莫西林是以6-APA为起始原料，在其6-位氨基上引入侧链。首先，6-APA与三乙胺反应保护羧基生成6-APA季铵盐，羟邓盐与特戊酰氯在催化剂的作用下生产混合酸酐；然后混合酸酐与6-APA胺盐进行缩合反应，再经水解、结晶得到阿莫西林成品。该工艺存在反应步骤多且条件苛刻等问题，而且在生产过程中需要使用大量的诸如二氯甲烷等化学溶剂，这些化学溶剂不但会造成能源浪费、溶媒回收困难、合成设备投入大、能耗水平高等诸多问题，还产生大量的三废对环境造成极大的污染，其产品在杂质、含量、色级等方面都需要进行再次改进。

而酶法生产阿莫西林是以同样以6-APA为起始原料，在6-位氨基上引入侧链。D-对羟基苯甘氨酸甲酯盐酸盐(HPGM·HCl)和6-APA经固定化青霉素酰化酶(II型)催化合成阿莫西林，再经重结晶得到阿莫西林成品。相对于化学法阿莫西林，酶法阿莫西林制备过程绿色环保，不使用任何溶媒，可减少特戊酰氯、三乙胺、二氯甲烷等有毒有害化学品的使用和排放，有利于保护环境和职业健康，而且酶法产品含量高，其中不含二氯甲烷和三乙胺等毒性物质的残留，能确保百姓的安全用药。

由于上述的特点，酶法生产阿莫西林成为近几年新的研发课题，日益受到国内外制药企业和医患的关注。在近几年酶法阿莫西林工业推广过程中存在以下问题：

合成设备设计不合理，反应过程死体积过多，反应不能够正常进行，6-APA转化率难以达到要求；阿莫西林粗品与固定化青霉素酰化酶(II型)难以分离；滤网易损坏、易漏酶、难更换，等等。

因此，开发一种用于酶法制备阿莫西林的合成设备，具有重要意义。

实用新型内容

针对酶法阿莫西林工业推广过程中的不足，本实用新型提供了一种用于酶法制备阿莫西林的合成设备。

本实用新型所述技术问题是由以下技术方案实现的。

一种用于酶法制备阿莫西林的合成设备，其包括搅拌系统、封头系统、罐体系统和罐底系统四部分，所述封头系统位于罐体系统上部；所述罐底系统位于罐体系统下部；所述搅拌系统穿过封头系统进入罐体系统内部；

其中，所述搅拌系统设在封头上，采用螺栓固定；并且所述搅拌系统包括电机、减速机、搅拌轴、上搅拌桨、下搅拌桨和联轴器；所述电机和减速机设在封头上；所述搅拌轴设在罐体内，通过联轴器与减速机相连；所述上搅拌桨和下搅拌桨设在搅拌轴上；

所述封头系统包括人孔、人孔视镜、氨水进口、纯化水进口、氨水盘管、纯化水盘管、喷淋球、视镜、甲酯盐酸盐进口、6-APA进口、回流口、吊耳和封头；所述人孔、人孔视镜、氨水进口、纯化水进口、视镜、甲酯盐酸盐进口、6-APA进口、回流口、吊耳均设在封头上；所述氨水盘管连接氨水进口；所述纯化水盘管连接纯化水进口，且纯化水盘管上设有喷淋球；所述封头设在罐体顶部，采用焊接的方式连接；

所述罐体系统包括罐体、冷媒进口、冷媒出口、温度计接口、pH计接口、夹套和气缸；所述温度计接口、pH计接口、夹套和气缸均设在罐体外侧；所述冷媒进口和冷媒出口设在夹套外侧，且从垂直高度对比冷媒进口在下方、冷媒出口在上方；

所述罐底系统包括过滤压盘、罐底和出料口；所述罐底设在罐体底部，采用法兰盘连接、罐卡紧固；所述过滤压盘夹在罐体与罐底之间；所述出料口设在罐底下方。

上述用于酶法制备阿莫西林的合成设备，所述上搅拌桨设置数量为1套；所述下搅拌桨设置数量为2套；且所述上搅拌桨和下搅拌桨为两种不同的形式。