[发明专利]具降低疼痛功效的猴头萜、猴头菇菌丝体活性物质、其制备方法、及含其的医药组合物

说明书

一种猴头菇活性物质及其制备方法和包含该活性物质的药物组合物，该活性物质通过下列步骤制备：(a)将猴头菇菌丝体置于平板上，在15‑32℃下温育8‑16天；将步骤(a)培养的猴头菇菌丝体接种于烧瓶培养基上，于温度20‑30℃和pH值为4.5‑6.5下培养3‑5天；(c)将步骤(b)培养的猴头菇菌丝体接种于发酵槽培养基上，于温度24‑32℃和pH值为4.5‑5.5下培养8‑16天，得到发酵液；(d)干燥步骤(c)中得到的发酵液，得到猴头菇菌丝体粉末。再用醇溶剂萃取猴头菇菌丝体粉末，得到醇萃取物，再将其纯化分离，得到猴头萜化合物。

技术领域

本发明关于一种具降低疼痛功效的活性物质，尤指一种来自猴头菇的活性物质。

背景技术

痛觉神经传递路径与P2R

痛觉的产生需要经过疼痛信号在一连串的神经路径上传递，最后将信息传达到达大脑，始能让人感受到疼痛。痛觉的神经传递路径的起始为刺激的产生，接着疼痛受器会将此刺激转换为神经信号，并将此神经信号传至背根神经节(DRG)，此信号会再经过脊髓，最后到达大脑的视丘痛觉区。在先前的研究中指出，于上述这一连串的神经传导路径上，可看到嘌呤受体(P2-purinoceptor，P2R)的分布，举例如感觉神经、交感神经、副交感神经、及中枢神经，其中感觉神经上的P2R是以P2X₃R及P2X_2/3R为主。

关于P2R与痛觉的神经传递路径的先前技术，列举如下：

1.基因剃除小鼠模式证实P2X₃R、P2X₄R及P2X₇R与疼痛受器痛觉传输、发炎疼痛及神经病变性疼痛有关(Collier et al.，1966；Cockayne et al.，2000；Souslova et al.，2000；Jarvis et al.，2002；Tsuda et al.，2003；Khakh and North，2006；Burnstock，2008；Beggs et al.，2012)。

2.P2X₃R基因剃除鼠ATP于背根神经节(DRG)上没有引起神经电讯传递且阻断了外围痛觉传输入中枢神经(Cockayne et al.，2000)。

3.去除P2X₃R后，福尔马林导致的发炎性疼痛幅度下降(Souslova et al.，2000)。

4.改以P2X₃R拮抗剂可以阻断立即疼痛、发炎疼痛及神经病变痛相关的内脏疼痛(visceral pain)(Jarvis et al.，2002)。

5.在神经受损鼠上，P2X₄R表现量变多，造成长期痛敏现象(Tsuda et al.，2003)。

6.在基因剃除P2X₄R鼠上，发现小鼠无物理伤害引起的痛敏现象，以及缺少外围神经受损传至脊椎的神经信号路径(Ulmann et al.，2008)。

7.在基因剃除P2X₇R鼠上，发现几乎没有发炎与神经病变的痛敏现象(Chessellet al.，2005)。

8.P2X₇R拮抗剂抑制有神经病变痛与发炎疼痛的效果(Honore et al.，2006)。

P2R