[发明专利]吡咯并咪唑环衍生物及其在医药上的应用

权利要求书

1.通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐：

R¹选自甲基、乙基、-CHF₂或异丙基；

R²选自氰基、甲基、环丙基、甲基磺酰基、乙基磺酰基、环丙基磺酰基、异丙基磺酰基、

R³为H；

R⁴为H；

R⁵为H。

2.根据权利要求 1所述的通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐，其中该吡咯并咪唑环衍生物选自：

3.一种如下列通式(II-B)所示的合成如权利要求1所述的通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐的中间体：

其中：

R¹、R²、R³、R⁴和R⁵定义与权利要求1一致；

P为氨基保护基。

4.一种制备如权利要求1所述的通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括：

通式(I-A)化合物与通式(II-C)化合物发生还原氨化反应，得到通式(II-B)化合物；

通式(II-B)化合物脱去保护基P，得到通式化合物(I)；

其中：

R¹、R²、R³、R⁴和R⁵定义与权利要求1一致；

P为氨基保护基。

5.一种制备如权利要求1所述的通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括：

通式(I-A)化合物与通式(II-C)化合物发生还原氨化反应，得到通式(II-B’)化合物；

通式(II-B’)与R¹-X¹发生烷基化或酰化反应得到通式化合物(II-B)；

通式(II-B)化合物脱去保护基P，得到通式化合物(I)；

其中：

R¹、R²、R³、R⁴和R⁵定义与权利要求1一致；

X¹选自卤素；

P为氨基保护基。

6.一种制备如权利要求1所述的通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐的方法，该方法包括：

通式(II-D)化合物发生水解反应得到通式(II-E)化合物；

通式(II-E)发生缩合反应得到通式(II-F)化合物；

通式(II-F)脱除氨基保护基得到通式(I)化合物；

作为选择，通式(II-F)由通式(II-D)氨解得到：

其中：

R²为-C(＝O)-NR⁷R⁸，-C(＝O)-NR⁷R⁸选自

R¹、R³、R⁴、R⁵与权利要求1一致；

R¹³为C_1-8烷氧基；

P为氨基保护基。

7.一种药物组合物，所述的组合物包括：有效剂量的根据权利要求1或2所述通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐，或进一步包括一种或多种其他治疗剂以及药学上可接受的载体或赋形剂。

8.权利要求1或2所述通式(I)所示的吡咯并咪唑环衍生物或其药学上可接受的盐或者权利要求7所述的组合物在制备二肽基肽酶-IV抑制剂中的应用。