[发明专利]制备1‑烷基‑3‑二氟甲基‑5‑氟‑1H‑吡唑‑4‑甲醛和1‑烷基‑3‑二氟甲基‑5‑氟‑1H‑吡唑‑4‑甲酸酯的方法

说明书

本发明涉及一种由式(II)的1-烷基-3-氯二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛或其酯开始，通过还原脱卤而制备式(I)的1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛或其酯的新方法，

其中R¹是C₁-C₆-烷基，R是H或C₁-C₆-烷氧基。

1-烷基-3-卤代烷基-5-氟吡唑甲醛及其酯是用于制备植物保护活性成分(特别是SDHI杀真菌剂)的重要的结构单元(building block)。

截至目前，通常由二氟甲基乙酰乙酸酯开始，通过多步转化而制备1-烷基-3--二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛(WO 2011061205)：

用于该转化的起始材料，即二氟乙酰乙酸乙酯，是相当不稳定的化合物，其难以纯化且在储存的过程中失去品质。这造成难以使用该化合物，特别是难以在工业规模上使用。

转化带有CF₂H基团的吡唑化合物也是一项具有挑战性的工作，因为该基团在酸性条件下相当不稳定并且容易释放会损坏反应容器的氟化物(特别是在工业规模上)。

由WO 2012/010692已知通过3-氯二氟甲基吡唑羧酸酯的还原来制备1-烷基-3-氟烷基吡唑-羧酸的酯的方法。然而，5位带有卤素原子或4位带有醛官能团的吡唑上可发生CF₂Cl-基团的还原脱卤而不对所述5位的卤素原子或4位的醛官能团产生不想要的影响，这既不是已知的，也不是可预期的。相反，技术人员所预期的是，醛基也会至少部分地反应，和/或5位的氟原子也会至少部分地反应，如WO 2013/171134和WO 2004/063165所示出或启示的。事实上，WO 2013/171134示出5-氯-1-烷基-3-二氟甲基甲醛的5位的卤素原子的还原消除，并且WO 2004/063165记载了N-芳基-3-甲基-5-氯吡唑-甲醛中的氯原子的消除。

现已出人意料地发现，在本发明的条件下，可以选择性地从式(IIa)的1-烷基-3-氯二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛或式(IIb)的1-烷基-3-氯二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲酸酯中的氯二氟甲基中去除卤素原子，而不会影响或还原5位的氟原子，不会还原4位的甲醛或甲酸酯基团并且不会破坏吡唑环。

还出人意料地发现，5-氟-1-烷基-3-氯二氟烷基-1H-吡唑-4-甲醛及其酯的还原脱卤可选择性地且以高的收率获得1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛及其酯。

现已发现，式(I)的1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛或其酯

其中R¹是C₁-C₆-烷基，R是H或C₁-C₆-烷氧基，

可通过催化氢化并任选地在碱存在下，

将式(II)的5-氟-1-烷基-3-氯二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛及其酯进行反应而获得，

其中R和R¹如上所述。

现已发现，式(Ia)的1-烷基-3-二氟甲基-1H-吡唑-4-甲醛或式(Ib)的1-烷基-3-二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲酸酯

其中R¹是C₁-C₆-烷基，R²是C₁-C₆-烷氧基，

可通过催化氢化并任选地在碱存在下，

分别将式(IIa)的5-氟-1-烷基-3-氯二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲醛或式(IIb)的1-烷基-3-氯二氟甲基-5-氟-1H-吡唑-4-甲酸酯进行反应而获得，

其中R¹、R²具有上述含义。

本发明的方法可通过下式的方案进行说明：

其中R¹是C₁-C₆-烷基，R²是C₁-C₆-烷氧基。

基团R¹优选为甲基、乙基、正丙基、异丙基、丁基、戊基，特别优选甲基或乙基，甚至更优选甲基。