[发明专利]转化单端孢霉烯的醇脱氢酶的用途，用于转化单端孢霉烯类化合物的方法和转化单端孢霉烯的添加剂

说明书

本发明涉及转化单端孢霉烯的醇脱氢酶(trichothecene-transforming alcohol dehydrogenase)的用途，用于转化单端孢霉烯类化合物的方法和转化单端孢霉烯的添加剂。

单端孢霉烯类化合物代表频繁出现的一类真菌毒素，其中尤其包括脱氧瓜蒌镰菌醇(DON，CAS号51481-10-8)，T-2毒素(CAS号21259-20-1)，HT-2毒素(CAS号26934-87-2)，瓜萎镰菌醇(CAS号23282-20-4)，fuseranon-X(CAS号23255-69-8)，藨镰刀菌烯三醇，15-乙酰氧基藨镰刀菌烯醇(CAS号2623-22-5)，4,15-二乙酰氧基藨镰刀菌烯醇(CAS号2270-40-8)，木霉菌醇(CAS号2198-93-8)，疣孢菌素A(CAS号3148-09-2)，疣孢菌素J(CAS号4643-58-7)，异木霉菌素(CAS号91423-90-4)，羟基异木霉菌素(CAS号344781-02-8)，calonectrin(CAS号38818-51-8)，T-2四醇(CAS号34114-99-3)，脱乙酰基新茄镰孢菌醇(CAS号74833-39-9)，新茄镰孢菌醇(CAS号36519-25-2)，乙酰基新茄镰孢菌醇(CAS号65041-92-1)，sporotrichiol(CAS号101401-89-2)，trichotriol(CAS号109890-37-1)，接骨木镰菌素(CAS号90044-33-0)，和大镰刀孢菌素(CAS号18374-83-9)。单端孢霉烯类化合物，特别是DON，也被称为呕吐毒素，可通过多种镰刀菌属真菌(Fusarium fungi)，尤其是禾谷镰刀菌(F.graminearum)和大刀镰刀菌(F.culmorum)产生。这些真菌侵袭的作物如玉米，各类谷物，如小麦、燕麦或大麦，而真菌侵袭通常在收获前发生，并且真菌生长或真菌毒素的形成也可以发生在收获之前，或在贮存不当的情况下，发生在收获之后。

粮食及农业组织(FAO)估计，全球25％的农产品被真菌毒素污染，这导致巨大的经济损失。在由I.Rodrigues和K.Naehrer,Toxins,2012,4,663-675进行的较新的世界范围性研究中，从2009年1月至2011年12月的时段内，对总共23781个样品进行了分析，其中81％的测试对至少一种真菌毒素呈阳性且59％的测试对单端孢霉烯类化合物，特别是DON呈阳性。单端孢霉烯类化合物，特别是DON可以高达100％的频繁性在所有世界区域中发现，以及在所有测试的谷物和饲料类，如玉米、大豆粉、小麦、小麦麸、DDGS(具有可溶物的蒸馏器干燥的谷类)中发现，和在经制备的饲料混合物中发现。除了基础的、未加工的食材，单端孢霉烯类化合物的证据还发现于经加工的食物，如面粉、早餐谷物、面食制品(pasta product)、面包、糕点，和基于小麦的儿童和婴儿食品。

单端孢霉烯类化合物具有以下结构式：

其中不同的取代残基R1至R5随着单端孢霉烯的类型而不同。已知的事实是，除了环氧基，在单端孢霉烯类化合物的C-3原子上完整的α-羟基参与负责它们的毒性作用。在C-3原子上具有羟基的单端孢霉烯类型包括脱氧瓜蒌镰菌醇、T-2毒素、HT-2毒素、瓜萎镰菌醇、fuseranon-X、15-乙酰氧基藨镰刀菌烯醇、4,15二乙酰氧基藨镰刀菌烯醇、木霉菌醇、T-2四醇、脱乙酰基新茄镰孢菌醇、乙酰基新茄镰孢菌醇、sporotrichiol、trichotriol、接骨木镰菌素和大镰刀孢菌素。

脱氧瓜蒌镰菌醇(DON)具有在C-8原子上的特征性羰基并具有以下结构式：

和IUPAC名称(3α,7α)-3,7,15三羟基-12,13-环氧单端孢霉-9-烯-8-酮。在自然界中，也存在于在C-3原子上具有羟基的几个有毒DON亚型。这些的实例是乙酰化DON(例如15酰基DON)，糖基化DON，磺酸DON(例如DONS-1，DONS-2)，或硫酸DON(硫酸DON 15)。这些DON亚型也属于在C-3原子上具有羟基基团或取代的羟基基团的单端孢霉烯类型。

由于DON的毒性作用，食品和饲料主管部门已经规定限制或最高水平。因此，欧盟调节了食物中的DON含量(EC号1881/2006，EC号1126/2007)，并已推荐饲料最高水平(2006/576/EC)。在美国，FDA已经公布最高水平。