[发明专利]无机‑有机杂化化合物

说明书

技术领域

本发明涉及一种无机-有机杂化化合物，其呈离子化合物形式，由无机阳离子和有机活性成分阴离子以及可选的有机荧光染料阴离子构成。根据一种简单的基于水的合成，可获得一大组本发明的无机-有机杂化化合物物质，其具有广泛活性成分和治疗基础(例如发炎或免疫病症，如风湿、关节炎、骨质疏松、多发性硬化症；神经病症，如癫痫症或精神分裂症；肿瘤病症；传染病(细菌性、病毒性、寄生虫性传染病)，如疟疾、肺结核或霉菌病；心血管病症，如心绞痛或冠状动脉沉积；用于痛点治疗)。此外，将活性成分释放与光学检测组合易于实现。本发明的无机-有机杂化化合物将疗法(活性成分释放)与诊断(杂化物的光学检测以及CT类或MRI类检测)组合。在生理条件下，活性成分在几小时到几天时间内极缓慢地释放，并且能够以靶向方式在作用部位发挥其作用，其中杂化化合物完全分解。

背景技术

靶向递送具有的纳米粒子药物(药物传递)代表了对当今交叉学科科学的重大挑战。在这一领域中，对于极多样的临床图像，目前已实行多种不同材料途径和治疗途径。将活性成分囊封于微脂粒、中等级别或纳米级中空珠粒或聚合物胶囊中较为普遍。此外，活性成分结合在如SiO₂、Au、量子点或聚合物纳米粒子的纳米粒子上。或者，活性成分也可包埋于纳米粒子中，其中SiO₂和聚合物为最常见的基质材料。目前所论述的材料和溶液的缺点为在一些情况下总体上与纳米粒子相关的活性成分的极少(例如包封于99％作为纳米粒子基质的SiO₂中的1％活性成分)以及在活性成分释放之后纳米粒子不完全降解和/或可能具有毒性(例如保留SiO₂纳米粒子)。此外，材料途径和材料的合成复杂并且极错综。除活性成分释放外还允许分析型检测的多官能性纳米粒子的情况尤其如此。

US 2011/0064775 A1描述将纳米粒子(例如实施例1中的Fe₃O₄)或有机荧光染料分子(例如实施例2或实施例3中的荧光素)或有机活性成分分子(例如实施例4中的阿霉素)囊封于有机金属配位化合物中，所述有机金属配位化合物由作为配位体的锌盐(例如硝酸锌)和1，4-双(咪唑-1-基甲基)苯(Bix)构成。所述化合物例如于纯(absolute)(即无水(anhydrous))乙醇中来制备。

US 8,779,175 B2描述含有活性成分分子的水溶性配位复合物。

DE 20 2006 024 289 A1公开结合至式M²⁺_1-xM³⁺_x(OH)₂(Z^n-)_x/n的形成层的金属氢氧化物层的分子阴离子。组成结构的金属氢氧化物由阳离子M^2+/3+和氢氧根离子(OH)形成，其不发荧光并且不构成活性成分。

总之，以下各点可以视为现有技术的药物传递系统和材料的缺点：

-错综的化学合成、多阶段方法；

-复杂的材料系统，如核/壳结构，和粒子表面的复杂改性；

-相对于总纳米粒子质量活性成分的量少；

-组分具有毒性和/或在生理条件下不完全或仅极缓慢地可实行/可降解；

-复杂的材料系统的针对仅一个临床图像具有活性；

-活性成分仅表面结合至纳米粒子，并且因此在悬浮液中由于粒子撞击可易于磨损；

-发生副作用；

-特定药物的释放过快或过慢。

在这一背景下，本发明的一个目的为提供一种可通过极简单合成获得，准许每个纳米粒子具有大量活性成分，并且同时提供光学检测的简单材料概念以及极广泛的应用范围。

这一目标通过权利要求中指定的实施例得以实现。

发明内容