[发明专利]先兆子痫的早期检测

说明书

本发明提供了非侵入性测定以可靠地鉴定患有或有倾向发生先兆子痫(PE)的女性。所述方法包括测量从对象获得的测试样品中膜联蛋白A2(ANXA2)的水平；以及当所述测试样品中ANXA2的水平相对于对照样品降低时，鉴定所述对象为患有先兆子痫或发生先兆子痫的风险提高。还提供了治疗鉴定为患有PE或发生先兆子痫风险提高之对象的方法。

相关申请

本申请根据35U.S.C.§119(e)要求于2014年3月21日提交的美国临时申请序列号61/968,728和于2014年3月24日提交的美国临时申请序列号61/969,520的权益，其内容通过引用整体并入本文。

技术领域

本发明一般地涉及先兆子痫的生物标志物以及用于治疗该疾病的方法。

背景技术

先兆子痫(preeclampsia，PE)是产妇和胎儿发病率和死亡率的首要原因，其影响4％至8％的妊娠，在全世界范围内每年导致超过800万病例。在临床上，先兆子痫由存在高血压、蛋白尿、水肿，以及在一些患者中存在HELLP综合征和子痫来定义。已进行了大量努力来开发可准确预测先兆子痫的标志物。已对产妇子宫动脉中的生化标志物和血流多普勒超声测量(Doppler ultrasound measurement)进行大量测试，但迄今为止这些中没有一种实现了广泛的临床应用(Conde-Agudelo等，Obstet General 2004；104：1367-91)。仍然需要开发用于预测先兆子痫的可靠且临床上可用的标志物。能够鉴定处于患先兆子痫之风险中的孕妇可允许使用已知有效预防先兆子痫发生的预防剂。

发明概述

本发明提供了非侵入性测定以可靠地鉴定有倾向发生PE的女性。这允许用合适的治疗进行早期干预以预防或减轻PE。本发明至少部分地基于如下发现：与具有正常(健康)妊娠的女性中的水平相比，在其先前妊娠中患有先兆子痫(PE)的女性中子宫内膜膜联蛋白A2(annexin A2，ANXA2)水平降低。

根据本发明的某一方面，提供了用于治疗先兆子痫的方法。所述方法包括如下确定对象发生先兆子痫的风险是否提高：通过测量从对象获得的测试样品中膜联蛋白A2(ANXA2)的水平，将测试样品中ANXA2的水平与ANXA2的对照水平进行比较以确定对象发生先兆子痫的风险是否提高；以及向确定发生先兆子痫风险提高的对象施用有效量的糖胺聚糖。

在一些实施方案中，对象无先兆子痫病史。在一些实施方案中，样品选自：子宫内膜组织、子宫内膜基质细胞和子宫内膜流体的样品。在一些实施方案中，ANXA2的对照水平来自于有过成功妊娠并且无先兆子痫病史的对象。在一些实施方案中，糖胺聚糖选自：低分子量肝素、硫酸乙酰肝素、经化学修饰的肝素或硫酸乙酰肝素、低分子量硫酸皮肤素及其混合物。在一些实施方案中，使用选自ELISA、Western印迹和免疫组织化学染色的免疫测定来确定ANXA2的水平。在一些实施方案中，对象已知怀孕。在一些实施方案中，对象试图怀孕。

本发明的一些方面提供了用于诊断先兆子痫或帮助诊断先兆子痫的方法。所述方法包括测量从对象获得的测试样品中膜联蛋白A2(ANXA2)的水平；并将测试样品中ANXA2的水平与ANXA2的对照水平进行比较以确定对象发生先兆子痫的风险是否提高。

在一些实施方案中，对象无先兆子痫病史。在一些实施方案中，样品选自：子宫内膜组织、子宫内膜基质细胞和子宫内膜流体的样品。在一些实施方案中，对照样品获自有过成功妊娠并且无先兆子痫病史的对象。在一些实施方案中，使用选自ELISA、Western印迹和免疫组织化学染色的免疫测定来确定ANXA2的水平。在一些实施方案中，对象已知怀孕。在一些实施方案中，对象试图怀孕。