[发明专利]二甲基吡啶胺衍生物及其医药用途

说明书

本发明提供一种式(I)的二甲基吡啶胺化合物，另提供一种包含金属离子和这类化合物的药物组合物，再提供一种使用这类化合物治疗与含磷脂质丝胺酸进出的细胞相关病症的方法。

技术领域

本发明是关于一种二甲基吡啶胺衍生物及其医药用途，尤指一种用于传输医药试剂至标的疾病部位的二甲基吡啶胺衍生物。

先前技术

磷脂质丝胺酸(PS)是一种膜磷脂质，一般位于健全细胞的膜内表面。在特定环境下，PS亦存在于膜外表面上(参见Leventis et al.,Annu.Rev.Biophys.2010,39,407-27)。

具体来说，PS暴露在癌细胞的外表面上(参见Thorpe et al.,Breast Cancer ResTreat 1995,36(2),237-51；Ran et al.,Int.J.Radiat.Oncol.Biol.Phys.2002,54(5),1479-84以及Thorpe,Thromb.Res.2010,125Suppl 2,S134-137)。此外，近年研究发现PS存在于肿瘤血管及肿瘤衍生的微血管内(参见Stafford et al.,Neoplasia.2011,13,299-308；及Yin et al.,Cancer Immunology Research 2013,1,1-13)。此外，在多种致病粒如细菌及病毒中，PS大量暴露在膜外表面上(参见Huang et al.,Cancer Res.2005,65(10),4408-16；及White et al.,Bioconjug.Chem.2010,21(7),1297-1304)。最终当细胞死亡路径异常时，PS被发现于细胞的外侧表面。举例说明，除了癌症以外的病症，例如神经退化性障碍、心血管疾病、自身免疫性疾病、以及代谢性疾病皆验证了PS的表面位置(参见Smithet al.,Mol.Pharm.2011,8(2),583-90)。因此，PS提供了用于医药试剂输送的有效标的，可应用于治疗上述病症。

现今使用磷脂结合蛋白V(Protein Annexin V)透过连结至PS。然而，此种连结需要大量钙离子(Ca²⁺)，可能会活化“翻转酶(scramblases)”而使邻近正常细胞内的PS外露出来，导致标的到正常细胞的错误情形。

因此，目前亟需发展一种传输试剂，能够选择性连结与疾病相关的PS，以达到医药试剂的专一定位输送。

发明内容

本发明是在不经意的情况下发现：特定二甲基吡啶胺衍生物用于传输医药试剂至标的疾病部位相当有效，其中该标的疾病部位于细胞膜外表面上具有磷脂质丝胺酸。

本发明的一个目的在于提供一种下式(I)的化合物。