[发明专利]用于治疗和/或预防FXR和TGR5/GPBAR1介导的疾病的胆烷衍生物

权利要求书

1.一种式(I)的化合物：

其中

R₁是OH或H；

R₂是Et或＝CH-CH₃；

R₃是OH；

n是0、1或3；

R是CH₂OH；

所述化合物包括其无机和有机药用盐、溶剂化物；

所述化合物不包括以下化合物，其中

2.根据权利要求1所述的化合物，其中R2是Et，n是3，R₁是α-OH并且R₃是α-OH。

3.根据权利要求1或2所述的化合物，其中所述式(I)的化合物为6β-乙基-3α，7β-二羟基-5β-胆烷-24-醇。

4.一种用作药物的化合物，所述化合物是式(I)的化合物：

其中

R₁是OH或H；

R₂是Et或＝CH-CH₃；

R₃是OH；

n是0、1或3；

R是CH₂OH；

所述化合物包括其无机和有机药用盐、溶剂化物。

5.根据权利要求4的用作药物的化合物，所述化合物是如权利要求1所定义的式(I)的化合物。

6.根据权利要求4的用作药物的化合物，所述式(I)的化合物选自由以下各项组成的组：

7.根据权利要求4的用作药物的化合物，其中所述式(I)的化合物选自由以下组成的组：6β-乙基-3α，7β-二羟基-5β-胆烷-24-醇和6α-乙基-3α，7α-二羟基-24-降-5β-胆烷-23-醇。

8.一种化合物，作为FXR和/或TGR5/GPBAR1调节剂，所述化合物用于预防和/或治疗胃肠病症、肝脏疾病、心血管疾病、动脉粥样硬化、代谢疾病、感染性疾病、癌症、肾脏病症、炎性病症和神经病症，所述化合物是如权利要求4所定义的式(I)的化合物。

9.一种药物组合物，所述药物组合物包含式(I)的化合物和至少另一种药物成分；所述式(I)的化合物如权利要求4所定义。

10.一种用于制备式(I)的化合物的方法，

其中

R₁是OH或H；

R₂是Et或＝CH-CH₃；

R₃是OH；

n是0、1或3；

R是CH₂OH；

所述化合物包括其无机和有机药用盐、溶剂化物，所述方法包括对式(VIII)的化合物进行羟醛缩合，从而使式(VIII)的化合物与烷基锂如nBuLi接触，

其中n是0或1，P是羟基保护基，并且随后与乙醛接触，优选还在BF₃(OEt)₂存在下，以获得式(IX)的化合物，

其中n和P如上所述。

11.根据权利要求10所述的方法，其中对所述式(IX)的化合物进行催化氢化，以获得式(X)的化合物

12.根据权利要求11所述的方法，其中通过使所述式(X)的化合物与NaBH₄或Ca(BH₄)₂接触来对所述式(X)的化合物进行在C7的羰基的还原，以获得在C7的α-OH和β-OH的混合物；并且随后用LiBH₄进行处理，所述处理将侧链上的甲基酯官能团完全还原为-CH2OH。