[发明专利]用于治疗炎性和自身免疫性病况的MTH1抑制剂

权利要求书

1.用于治疗自身免疫性疾病和炎性病况的式I的化合物，或其可药用盐，

其中：

R¹代表

(i) ，或

(ii) 被一个或多个选自Y⁵的基团取代的6-元杂芳基，或

(iii) 经杂芳基的碳原子连接到式I的化合物的嘧啶环上的5-至10-元单环或双环杂芳基，所述杂芳基任选被一个或多个选自Y⁵的基团取代，或

(iv) -乙炔基-Y⁶；

R²代表氢、卤素、-CN或任选被一个或多个氟取代的C_1-3烷基；且

R³代表-X-L-J、任选被一个或多个Z¹取代的-C_1-12烷基或任选被一个或多个选自Z²的基团取代的杂环烷基；或

R¹代表

(v) 3-至8-元非芳族环，所述环任选含有一个或两个杂原子和/或一个或两个双键，且所述环任选被一个或多个选自Y⁷的基团取代；

R²代表氢、卤素、-CN或任选被一个或多个氟取代的C_1-3烷基；且

R³代表-X-L-J；或

R¹如上文定义；且

R²和R³连接在一起以与和它们相连的原子一起形成5-至8-元非芳族环，其中由R²和R³形成的连接部分任选被一个或多个选自Z³的基团取代并任选被-X-L-J取代；

X代表任选被一个或多个T¹取代的-C_1-6亚烷基-，或-(C(R^A)₂)_p-C_2-5亚杂环烷基-(C(R^A)₂)_q-，其中所述亚杂环烷基任选被一个或多个T²取代；

L代表单键或-L¹-L²-；

L¹代表-N(R^B)-、-O-、-S(O)_m-、-C(O)N(R^C)-、-N(R^D)C(O)-、-S(O)_nN(R^E)-、-N(R^F)S(O)_n-或-N(R^G)C(O)N(R^H)-；

L²代表单键或-C_1-6亚烷基-；

J代表

(i) 任选被D¹取代并任选被一个或多个选自R^X的基团取代的6-至10-元芳基，或

(ii) 5-至11-元单环或双环杂芳基环，所述杂芳基含有1至3个氮原子和/或一个氧原子和/或一个或两个硫原子且所述杂芳基任选被D²取代并任选被一个或多个选自R^Y的基团取代；

Y¹代表氢、卤素、-CN、R^a、-A-C(Q)R^b、-A-C(Q)N(R^c)R^d、-A-C(Q)OR^e、-A-S(O)_nR^f、-A-S(NR^g)(O)R^h、-A-S(O)_nN(Rⁱ)R^j、-A-S(O)_nOR^k、-B(OR^l)₂、-N₃、-NO₂、-OR^m -SRⁿ；

Y²、Y³和Y⁴各自独立地代表氢、卤素、R^a、-A-C(Q)R^b、-A-C(Q)N(R^c)R^d、-A-C(Q)OR^e、-A-S(O)_nR^f、-A-S(NR^g)(O)R^h、-A-S(O)_nN(Rⁱ)R^j、-A-S(O)_nOR^k、-B(OR^l)₂、-N₃、-NO₂、-OH、-OR^m或-SRⁿ；

Y⁵代表卤素、R^a、-A-C(Q)R^b、-A-C(Q)N(R^c)R^d、-A-C(Q)OR^e、-A-S(O)_nR^f、-A-S(NR^g)(O)R^h、-A-S(O)_nN(Rⁱ)R^j、-A-S(O)_nOR^k、-B(OR^l)₂、-N₃、-NO₂、-OH、-OR^m或-SRⁿ；

Y⁶代表芳基或杂芳基，两者都任选被一个或多个选自卤素、-CN、R^a、-A-C(Q)R^b、-A-C(Q)N(R^c)R^d、-A-C(Q)OR^e、-A-S(O)_nR^f、-A-S(NR^g)(O)R^h、-A-S(O)_nN(Rⁱ)R^j、-A-S(O)_nOR^k、-B(OR^l)₂、-N₃、-NO₂、-OH、-OR^m和-SRⁿ的基团取代；

Y⁷代表卤素、R^a、-A-C(Q)R^b、-A-C(Q)N(R^c)R^d、-A-C(Q)OR^e、-A-S(O)_nR^f、-A-S(O)_nN(Rⁱ)R^j、-A-S(O)_nOR^k、-OH、-OR^m或Q；

Q代表=O、=S、=NR^o、=NN(R^p)R^q、=N(OR^r)、=NS(O)₂N(R^s)R^t或=C(H)NO₂；

A代表单键、-N(R^I)-、-C(Q)N(R^J)-或-O-；

各R^a、R^f、R^h和R^m独立地代表任选被一个或多个选自W¹的基团取代的C_1-6烷基、任选被一个或多个选自W²的基团取代的杂环烷基或两者都任选被一个或多个选自W³的基团取代的芳基或杂芳基；

各R^b、R^c、R^d、R^e、R^g、Rⁱ、R^j、R^k、R^l、R^o、R^p、R^q、R^r、R^s和R^t独立地代表氢、任选被一个或多个选自W¹的基团取代的C_1-6烷基、任选被一个或多个选自W²的基团取代的杂环烷基或两者都任选被一个或多个选自W³的基团取代的芳基或杂芳基；或

任何两个R^c和R^d、Rⁱ和R^j、R^p和R^q和/或R^s和R^t连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至8-元单环或双环的环，所述环任选含有一个或两个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个选自W²、任选被一个或多个选自W¹的基团取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；或

两个R^l连接在一起以与和它们相连的硼和氧原子一起形成5-至8-元杂环的环，所述环任选含有一个或多个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个独立地选自卤素、任选被一个或多个卤素取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；

W¹代表卤素、-CN、-A¹-C(O)R^b1、-A¹-C(O)N(R^c1)R^d1、-A¹-C(O)OR^e1、-A¹-S(O)_nR^f1、-A¹-S(O)_nOR^g1、-N(R^h1)Rⁱ¹、-OR^j1或=O；

W²代表卤素、-CN、R^a1、-A¹-C(O)R^b1、-A¹-C(O)N(R^c1)R^d1、-A¹-C(O)OR^e1、-A¹-S(O)_nR^f1、-A¹-S(O)_nOR^g1、-N(R^h1)Rⁱ¹、-OR^j1或=O；

W³代表卤素、-CN、R^a1、-A¹-C(O)R^b1、-A¹-C(O)N(R^c1)R^d1、-A¹-C(O)OR^e1、-A¹-S(O)_nR^f1、-A¹-S(O)_nOR^g1、-OR^j1、-A¹-S(NR^k1)(O)R^l1、-A¹-S(O)_nN(R^m1)Rⁿ¹、-N₃、-NO₂、-SR^o1或=O；

A¹代表单键、-N(R^K)-或-O-；

各R^a1、R^f1和R^l1独立地代表任选被一个或多个氟取代的C_1-6烷基；

各R^b1、R^c1、R^d1、R^e1、R^g1、R^h1、Rⁱ¹、R^j1、R^k1、R^m1、Rⁿ¹和R^o1独立地代表氢或任选被一个或多个氟取代的C_1-6烷基；或

任何两个R^c1和R^d1、R^h1和Rⁱ¹和/或R^m1和Rⁿ¹连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至6-元环，所述环任选含有一个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个选自氟、任选被一个或多个氟取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；

Z¹代表卤素、-CN、-A²-C(Q¹)R^b2、-A²-C(Q¹)N(R^c2)R^d2、-A²-C(Q¹)OR^e2、-A²-S(O)_nR^f2、-A²-S(O)_nOR^g2、-A²-S(NR^h2)(O)Rⁱ²、-A²-S(O)_nN(R^j2)R^k2、-N(R^l2)R^m2、-ORⁿ²、-SR^o2或任选被一个或多个选自W⁵的基团取代的杂环烷基；

Z²代表卤素、-CN、R^a2、-A²-C(Q¹)R^b2、-A²-C(Q¹)N(R^c2)R^d2、-A²-C(Q¹)OR^e2、-A²-S(O)_nR^f2、-A²-S(O)_nOR^g2、-A²-S(NR^h2)(O)Rⁱ²、-A²-S(O)_nN(R^j2)R^k2、-N(R^l2)R^m2、-ORⁿ²或=Q¹；

Z³代表R^a2或=Q¹；

Q¹代表=O、=S、=NR^p2、=NN(R^q2)R^r2、=N(OR^s2)、=NS(O)₂N(R^t2)R^u2或=C(H)NO₂；

A²代表单键、-N(R^L)-、-C(Q¹)N(R^M)-或-O-；

各R^a2、R^f2、Rⁱ²、Rⁿ²和R^o2独立地代表任选被一个或多个选自W⁴的基团取代的C_1-6烷基或任选被一个或多个选自W⁵的基团取代的杂环烷基；

R^m2代表任选被一个或多个选自W⁴的基团取代的C_2-6烷基；

各R^b2、R^c2、R^d2、R^e2、R^g2、R^h2、R^j2、R^k2、R^l2、R^p2、R^q2、R^r2、R^s2、R^t2和R^u2独立地代表氢、任选被一个或多个选自W⁴的基团取代的C_1-6烷基、任选被一个或多个选自W⁵的基团取代的杂环烷基；或

任何两个R^c2和R^d2、R^j2和R^k2、R^l2和R^m2、R^q2和R^r2和/或R^t2和R^u2连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至8-元单环或双环的环，所述环任选含有一个或两个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个选自W⁵、任选被一个或多个选自W⁴的基团取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；

W⁴代表卤素、-CN、-A³-C(O)R^b3、-A³-C(O)N(R^c3)R^d3、-A³-C(O)OR^e3、-A³-S(O)_nR^f3、-A³-S(O)_nOR^g3、-OR^h3、=O或W⁶；

W⁵代表卤素、-CN、R^a3、-A³-C(O)R^b3、-A³-C(O)N(R^c3)R^d3、-A³-C(O)OR^e3、-A³-S(O)_nR^f3、-A³-S(O)_nOR^g3、-OR^h3、=O或W⁶；

W⁶代表苯基或杂芳基，两者都任选被一个或多个选自卤素和R^a3的基团取代；

A³代表单键、-N(R^L)-或-O-；

各R^a3和R^f3独立地代表任选被一个或多个氟取代的C_1-6烷基；

各R^b3、R^c3、R^d3、R^e3、R^g3和R^h3独立地代表氢或任选被一个或多个氟取代的C_1-6烷基；或

R^c3和R^d3连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至6-元环，所述环任选含有一个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个选自氟、任选被一个或多个氟取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；

D¹和D²代表R^a4、-A⁴-C(Q²)R^b4、-A⁴-C(Q²)N(R^c4)R^d4、-A⁴-C(Q²)OR^e4、-A⁴-S(O)_nR^f4、-A⁴-S(O)_nC(O)R^g4、-A⁴-S(NR^h4)(O)Rⁱ⁴、-A⁴-S(O)_nN(R^j4)R^k4、-A⁴-S(O)_nOR^l4、-B(OR^m4)₂、-N₃、-N(Rⁿ⁴)R^o4、-N(H)CN、-NO₂、-ONO₂、-OR^p4、-SR^q4或当J为部分芳族时，=Q²；

Q²代表=O、=S、=NR^r4、=NN(R^s4)R^t4、=N(OR^u4)、=NS(O)₂N(R^v4)R^w4或=C(H)NO₂；

A⁴代表单键、-N(R^M)-、-C(Q)N(R^N)-或-O-；

各R^X和R^Y独立地代表卤素、-CN、R^a4、-N(Rⁿ⁴)R^o4、-NO₂、-OR^p4或=O；

R^c4代表氢、R^a4、-C(O)OR^e4、-S(O)_nR^f4、-S(O)_nN(R^j4)R^k4、-N(Rⁿ⁴)R^o4或-OR^p4；

各R^a4、R^f4和Rⁱ⁴独立地代表任选被一个或多个选自G¹的基团取代的C_1-6烷基、任选被一个或多个选自G²的基团取代的杂环烷基、任选被一个或多个选自G³的基团取代的芳基或任选被一个或多个选自G⁴的基团取代的杂芳基；

各R^b4、R^d4、R^e4、R^g4、R^h4、R^j4、R^k4、R^l4、R^m4、Rⁿ⁴、R^o4、R^p4、R^q4、R^r4、R^s4、R^t4、R^u4、R^v4和R^w4独立地代表氢、任选被一个或多个选自G¹的基团取代的C_1-6烷基、任选被一个或多个选自G²的基团取代的杂环烷基、任选被一个或多个选自G³的基团取代的芳基或任选被一个或多个选自G⁴的基团取代的杂芳基；或

任何两个R^c4和R^d4、R^j4和R^k4、Rⁿ⁴和R^o4、R^s4和R^t4和/或R^v4和R^w4连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至6-元环，所述环任选含有一个杂原子且所述环任选被一个或多个选自氟、任选被一个或多个氟取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；或

两个R^m4连接在一起以与和它们相连的硼和氧原子一起形成5-至8-元杂环的环，所述环任选含有一个或多个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个独立地选自卤素、任选被一个或多个卤素取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；

各G¹独立地选自卤素、-CN、-N(R^b5)R^c5、-N(H)C(O)R^d5、-N(H)S(O)_nR^h5、-OR^k5、-S(O)_mR^l2或=O；

各G²独立地选自卤素、R^a5、-CN、-N(R^b5)R^c5、-N(H)C(O)R^d5、-N(H)S(O)_nR^h5、-OR^k5、-S(O)_mR^l2或=O；

各G³和G⁴独立地选自卤素、-CN、R^a5、-N(R^b5)R^c5、-A⁵-C(O)R^d5、-A⁵-C(O)N(R^e5)R^f5、-A⁵-C(O)OR^g5、-A⁵-S(O)_nR^h5、-A⁵-S(O)_nN(Rⁱ⁵)R^j5、-OR^k5或=O；

A⁵代表单键或-N(H)-；

R^a5代表任选被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；

各R^b5、R^c5、R^d5、R^e5、R^f5、R^g5、R^h5、Rⁱ⁵、R^j5、R^k5和R^l5独立地代表氢或任选被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；或

任何两个R^b5和R^c5、R^e5和R^f5和/或Rⁱ⁵和R^j5连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至6-元环，所述环任选含有一个另外的杂原子且所述环任选被一个或多个选自卤素、任选被一个或多个卤素取代的C_1-3烷基和=O的基团取代；

各R^A、R^B、R^C、R^D、R^E、R^F、R^G、R^H、R^I、R^J、R^K、R^L、R^M和R^N独立地代表氢或任选被一个或多个氟取代的C_1-3烷基；

T¹代表卤素、-CN、-N(R^b6)R^c6或-OR^d6；

T²代表卤素、-CN、R^a6、-OR^d6或=O；

各R^a6独立地代表任选被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；

各R^b6、R^c6和R^d6独立地代表氢或任选被一个或多个卤素取代的C_1-6烷基；或

R^b6和R^c6连接在一起以与和它们相连的氮原子一起形成3-至6-元环；

各p和q独立地代表0、1或2，条件是p和q的总和为0、1或2；

各m独立地代表0、1或2；

各n独立地代表1或2；

条件是当X代表-CH₂CH₂-，L代表-L¹-L²-，L¹代表-N(H)-或-N(Me)-，L²代表单键且J代表4-嘧啶基且所述4-嘧啶基是未取代的或被-CH₃、-NH₂或-N(H)CH₂CH(CH₃)₂取代时，则R¹不代表苯基、3-氯苯基、3,5-二氯苯基或5-氯-2-甲氧基苯基，且

条件是式I不代表

(S)-N⁴-(1-(2,4-二氟苯基)乙基)-6-(吡唑并[1,5-a]嘧啶-3-基)嘧啶-2,4-二胺。