[发明专利]在获得的可移植的心脏中调节钙离子稳态

说明书

一种用于在获取供体心脏后立即再灌注的氧合的心脏停搏组合物。所述组合物包含：用于在接触后引起心脏收缩功能立即停止的腺苷‑利多卡因混合物；正常血钾浓度的钾离子；选定浓度的Ca²⁺离子，以将获得的心脏肌细胞中的Ca²⁺离子的胞内水平维持于约10^‑4mmol/L；和pH 6.9。所述氧合的心脏停搏组合物预加温至约35℃且随后用于在供体心脏获取后立即再灌注至少3分钟。

技术领域

本发明涉及获得的心脏在移植到受体对象前进行获得后维持，更具体地，涉及灌注液组合物和其用于延长获得的心脏离体维持的应用。

发明背景

心力衰竭影响10％的北美洲人，且是出院诊断中的主要内容。心力衰竭诊断伴随着与主要癌症相当的生存前景。心力衰竭患者可用的康复选择有限，很少有策略实际上为心脏重新提供动力。心脏移植仍是终末期心力衰竭患者的黄金标准治疗干预，加入移植等待名单的个体数量每年增加。然而，此维持生命的干预的广泛应用受到供体可用性限制。国际心脏和肺移植注册协会(International Society of Heart and LungTransplantation Registry)的数据显示，心脏移植的合适供体逐步下降(2007,OverallHeart and Adult Heart Transplantation Statistics)。在最近十年中，258名加拿大人在等待心脏移植时死亡(2000-2010；加拿大心脏与中风基金会(Heart and StrokeFoundation of Canada))。类似地，在美国，304名患者在2010年孤独死去，他们同时也在等待心脏移植(器官获取和移植网络(Organ Procurement and Transplantation Network)，美国卫生和人类服务部(US Dept.of HealthHuman Service))。此现象主要归因于缺乏合适器官供体，并且全球都面临该问题。

时间对于从供体移出心脏和其成功植入受体非常重要。为了在从供体移出和移植之间的时期使供体心脏的保存最佳，一般应用以下原则：(i)使细胞肿胀和水肿减到最少，(ii)防止胞内酸中毒，(iii)防止氧自由基导致的损伤，和(iv)提供用于在再灌注期间高能磷酸化合物和ATP再生的底物。用于移植的供体心脏的2种主要来源是由头部钝伤或脑内出血引起大脑功能不可逆丧失并归类为“脑干死亡”供体的仅维持呼吸的患者，和循环死亡并称为“无心跳”或“心脏死亡”供体或循环死亡供体(DCD)的患者。