[发明专利]包含通过水电动力得到的纤维的用于将特定剂量的活性物质施用于皮肤或粘膜的组合物

说明书

发明领域

本发明涉及包含药物的通过水电动力得到的纤维和包含所述纤维的组合物，其应用于皮肤、唇或粘膜上以便将特定量的一种或多种药物物质递送至皮肤或粘膜。制剂的主要成分确保在纤维中存在不溶解材料形式的生物粘附物质，它能够在接触例如口腔中的唾液时在原位粘着。所述纤维是层的形式并且可以配备一层或多层另外的层，例如不溶于水或唾液的裱褙层和/或可以影响药物物质从最终组合物中释放的层。

此外，所述组合物适合于局部应用于体内的潮湿表面，例如声带或肠，例如用于治疗炎性肠病。特别地，本发明涉及包含通过水电动力得到的纤维的用于应用于口腔以便将药物物质递送至口腔粘膜的组合物。

发明背景

涉及皮肤或粘膜中疾病治疗的一个或主要问题在于将正确用量的药物物质递送至患病皮肤或粘膜。用于治疗皮肤或粘膜中的疾病的组合物极为常见的是乳剂、软膏剂或凝胶的形式，其可以由患者通过将可变量的组合物涂展于可变大小的患病区域而应用，且该组合物以可变厚度的层被涂展于所述区域上。

因此，通常极为困难的是在有关例如剂量与效果之间的相关性、个体间与个体内变异性之间等得到合理的结果。

透皮系统如硬膏剂常用于必须透过皮肤的药物物质，即并不预期它们用于治疗皮肤或粘膜疾病，其中药物物质应当在皮肤或粘膜上或皮肤或粘膜内局部起作用。US 4,765,983涉及用于口腔炎的粘着医用胶带。该胶带包含由肠溶性聚合物组成的支持层和主要由包含类固醇的水溶性聚合物组成的包含至少两种药物的层。

剂量的可变性使得控制治疗皮肤或粘膜疾病和在有关持续或间断治疗方面和作出正确决定方面极为困难，因为，例如难以判断治疗的有益/风险预测。例如，如果观察到全身副作用，则难以知晓副作用是否因超剂量给药导致(患者因例如将组合物涂展于过大区域上导致施用过大剂量，或者患者将组合物涂展于过厚的层中)或副作用是否进能够通过终止治疗避免。给药剂量不足在局部疗法中也可能是一个问题，尤其是在使用霜剂、软膏剂、洗剂或其它液体或半固体组合物时。通常，30％正在进行局部治疗的患者遭受给药剂量不足。

为了拥有由卫生管理当局批准的药物组合物，需要涉及治疗效果、适应症、副作用、毒性作用、剂量等的重要文档记录。为了这一目的。有利的是，涉及剂量可变性的作用是否可以避免或基本上减少，即是否能够确保所应用的剂量得到控制和不由应用组合物的患者判断(例如面积、厚度、频率等)。按照这种方式，可以得到更合理的有益/风险预测。

此外，为了使组合物有效地用于治疗口腔粘膜中的疾病，必须使其停留在患病部位特定的时间期限。通常并不与其组合物如、例如薄膜用于治疗口腔中的疾病，但用于得到相对快速地吸收入全身循环。薄膜通常相对快速地崩解，使得它们不适合应用或可以将它们每日应用多次。

另一个问题涉及施用于口腔或其它位于潮湿环境中的粘膜，例如阴道、眼粘膜等。许多疾病位于口腔中且需要局部治疗(例如口腔扁平苔癣)。这类治疗通常使用溶液、乳剂、糊剂或软膏剂，其中通过用手指将组合物涂展于患病区域施用。除上述举出的缺陷外，唾液腺产生的唾液与舌头运动一起倾向于从施用部位除去组合物并且减少治疗作用。

因此，需要研发用于治疗位于皮肤或粘膜中或发明领域中所述的疾病的组合物，其中按照这样的方式设计所述组合物，特定剂量易于被应用于患病区域。特别地，该组合物可以停留在应用部位延长的时间期限。

发明详述

本发明提供通过水电动力得到的纤维，其包含

i)溶于第一种溶剂的形成纤维的亲水性聚合物；

ii)微溶于所述第一种溶剂的生物粘附物质；

iii)药物物质。

在一个单独的方面，本发明涉及通过水电动力得到的纤维，其包含

i)可溶于第一种溶剂的形成纤维的亲水性聚合物；

ii)微溶于所述第一种溶剂的生物粘附物质，

即与上述举出的纤维类似的纤维，但不含任何药物物质内含物。本文有关形成纤维的亲水性聚合物、生物粘附物质、其浓度、生物粘附物质与形成纤维的亲水性聚合物之比和包含这类纤维的组合物举出的所有详细内容在细节上做必要的修正均适用于不含任何药物物质内含物的纤维或组合物。发明人已经发现，这类纤维或包含这类纤维的组合物可以适用于特定情况，例如用于治疗不复杂的伤口，例如在口腔中的不复杂的伤口。