[发明专利]吡咯并嘧啶化合物或其盐、含有其的药物组合物及应用有效
申请号: | 201580034466.6 | 申请日: | 2015-06-24 |
公开(公告)号: | CN106661031B | 公开(公告)日: | 2019-07-23 |
发明(设计)人: | 水谷尊志;吉村千穗子;近藤瞳;北出诚;大久保秀一 | 申请(专利权)人: | 大鹏药品工业株式会社 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00;A61P43/00;C07D519/00 |
代理公司: | 北京尚诚知识产权代理有限公司 11322 | 代理人: | 龙淳;周琴 |
地址: | 日本*** | 国省代码: | 日本;JP |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吡咯 嘧啶 化合物 含有 药物 组合 尤其是 基于 nae 抑制 效应 用于 肿瘤 预防 治疗 | ||
1.一种化合物或其盐,其由下式(A)表示:
其中:
是单键或双键;
X是-O-、-CH2-或-CH=;
Y是-NH-或-O-;
R1是氢、氟、羟基、氰基或氨基;
R2是氢、氟、羟基、氰基或氨基;
R3是亚乙烯基、亚乙炔基、C6-C14亚芳基或者具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5元亚杂芳基;
R4是键、亚甲基或C3-C7亚环烷基;
R5是可以具有一个或多个R6的C3-C7饱和环烷基、可以具有一个或多个R6的C6-C10不饱和环烷基、或者具有1至3个至少一种选自N、S和O的杂原子并且可以具有一个或多个R6的单环或二环5-10元不饱和杂环烷基;
R6是
卤素,
羟基,
氰基,
可以具有一个或多个苯氧基作为取代基的C1-C6烷基,
氨基甲酰基,
C1-C6烷氧基羰基,
具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5或6元不饱和杂环烷基,
具有至少一个选自N、S和O的杂原子并且可以具有一个或多个卤素、羟基、羧基或C1-C6烷基作为取代基的单环或二环饱和杂环烷基,
氨基,
可以具有一个或多个羟基或苯基作为取代基的单-或二-(C1-C4烷基)氨基,
可以具有一个或多个卤素、C3-C7饱和环烷基或具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5或6元不饱和杂环烷基作为取代基的C1-C6烷氧基,
可以具有一个或多个氨基甲酰基作为取代基的苄氧基,
C1-C6烷硫基,
C1-C6烷基磺酰基,或
氨基磺酰基,
当存在两个或更多个R6时,多个R6可以相同或不同,
当至少一个R6是“具有至少一个选自N、S和O的杂原子并且可以具有一个或多个卤素、羟基、羧基或C1-C6烷基作为取代基的单环或二环饱和杂环烷基”时,“具有至少一个选自N、S和O的杂原子的单环或二环饱和杂环烷基”是选自氮杂环丁基、吡咯烷基、哌啶基、2-氧代-1-吡咯烷基、4-氧代-1-哌啶基、哌嗪基、六亚甲基亚氨基、吗啉代基团、硫代吗啉代基团、1,1-二氧代-硫代吗啉代基团、高哌嗪基、四氢呋喃基、四氢吡喃基、9-氧杂-3-氮杂二环[3.3.1]壬-3-基和3-氧杂-8-氮杂二环[3.2.1]辛-8-基的至少一种。
2.根据权利要求1所述的化合物或其盐,其中在式(A)中,R1是氢、氟或羟基;
R2是氢、氟或羟基;并且
R3是亚乙炔基或具有1或2个至少一种选自N、S和O的杂原子的单环5元亚杂芳基。
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