[发明专利]包含神经前体细胞或其分泌蛋白质组作为有效成分的治疗缺血性疾病或神经炎症性疾病的组合物

说明书

技术领域

本发明涉及神经前体细胞或包含其分泌蛋白质组(Secretome)作为有效成分的治疗缺血性疾病或神经炎症性疾病的组合物。

背景技术

干细胞因其多分化能而被视为多种疾病的有希望的治疗候选物质。例如，间充质干细胞(mesenchymal stem cells，MSCs)具有可容易地获得及分离、促进血管生成、抑制炎症的许多营养因子等特性(Caplan，A.I.，&Dennis，J.E.(2006).Journal of Cellular Biochemistry，98，1076-1084)。间充质干细胞的这些特性被适用于治疗人类疾病的研究中。根据最近的研究，间充质干细胞在许多动物模型及人体临床治疗(Chen，J.，Li，Y.，Katakowski，M.，et al.(2003).Journal of Neuroscience Research，73，778-786；Kopen，G.C.，Prockop，D.J.，&Phinney，D.G.(1999).Proceedings of the National Academy of Sciences，96，10711-10716)中起到组织恢复的作用。在一些报道中提及了间充质干细胞在体外分化为包括神经细胞(Bae，K.S.，Park，J.B.，Kim，H.S.，Kim，D.S.，Park，D.J.，&Kang，S.J.(2011).Yonsei Medical Journal，52，401-412)及星形胶质细胞(astrocyte)(Kopen，G.C.，Prockop，D.J.，&Phinney，D.G.(1999).Proceedings of the National Academy of Sciences，96，10711-10716)的神经系列的分化能力，但未提及这些被分化的细胞在体内起到哪些功能的明确证据。间充质干细胞的有益的效果为上述间充质干细胞被旁分泌(paracrine)机制诱导，而不是细胞替代，由此，间充质干细胞的移植(transplantation)可具有临时且有限的效果，而不是长时间持续的改善(Cho，S.R.，Kim，Y.R.，Kang，H.S.，et al.(2009).Cell Transplantion，18，1359-1368)。

相反地，胚胎干细胞(embryonic stem cells，ESCs)可分化为来源于3个胚芽层(embryonic germ layer)的所有特定细胞形态，并且具有强大的自我再生能力。值得注意的是，来源于胚胎干细胞的神经前体细胞(neural precursor cells，NPCs)优选分化为包括神经细胞、星形胶质细胞及少突胶质细胞(oligodendrocyte)的神经系列的特定形态的细胞，因此可视为用于脑组织恢复的细胞源(cells ource)。这些细胞还分泌促进内源性神经前体细胞的生存及增殖的一些因子(Capone，C.，Frigerio，S.，Fumagalli，S.，et al.(2007).PLoSOne，7，e373)。但是，仍然未提及分化于胚胎干细胞的神经前体细胞或者神经前体细胞的培养液在完成疾病模型移植后如何起到改善功能的作用的内容。

在本说明书全文中，参照了多篇论文及专利文献，并表示了其引用。所引用的论文及专利文献的公开内容全部引入本说明书作为参照，从而更加明确说明本发明所属技术领域的水平及本发明的内容。

发明内容

技术问题

本发明者为了开发缺血性疾病或神经炎症性疾病的根本的治疗方法而进行了深入研究。其结果，当向病变部位注射在表面表达作为神经粘附分子的多聚唾液酸神经细胞粘附分子(PSA-NCAM，poly-sialylated neural cell adhesion molecule)的神经前体细胞时，促进血管的新生以及抑制炎症反应，从而可有效地治疗因血管损伤而产生的缺血性疾病及因炎症而产生的神经组织的损伤，由此完成了本发明。因此，作为不同于干细胞移植的实施方式，通过给药至神经前体细胞分泌蛋白质组的病变部位来减少缺血性损伤部位并恢复神经功能，从而可有效地治疗缺血性疾病和因炎症而产生的神经损伤疾病等的退行性神经系统疾病，由此完成了本发明。

并且，本发明的目的在于，提供治疗缺血性疾病或神经炎症性疾病的组合物。

本发明的再一目的在于，提供缺血性疾病或神经炎症性疾病的治疗方法。

根据如下的发明的详细说明、权利要求及附图可进一步明确本发明的还有一目的及优点。