[发明专利]胶球奈米复合物

说明书

本发明涉及胶球奈米复合物及其制备方法。胶球纳米复合物包括胶球和包覆在所述胶球内的试剂，其中所述胶球包含聚合物‑类黄酮接合物，其中所述聚合物与所述类黄酮的B环键结。胶球奈米复合物可以作为药物传送系统，具有益的应用。

技术领域

本发明通常指用于药物传送的胶球奈米复合物，及其制备方法。本发明也跟聚合物与类黄酮B环组成的类黄酮多聚体接合物有关，及其制备方法。

背景技术

化疗，最常见的一种癌症治疗手段，通过口服或注射给予细胞毒杀药物。传统抗癌药物投药的挑战在于体内非特异性的分布，导致严重副作用的毒性。此外，口服药物的治疗效果受限于其生物体可用率低，因为这些药物一定要通过消化道。这几十年来，研究人员聚焦于发展药物运输系统，克服传统药物的投药限制，藉此改进药物的药动和生体分布。

近几年，绿茶儿茶素已被广泛研究，因为他们有多种健康益处，包括预防心血管疾病和癌症。在儿茶素中，表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)是含量最多，且被认为是绿茶好处的重要角成分。多项研究指出EGCG有抗氧化、抗糖尿病、抗菌、抗发炎和降胆固醇效果。再者，研究指出它可透过瞄准癌细胞生存所必须的多种讯息传导路径，有效抑制癌症生长和转移。

虽然有这些有效活性，EGCG的临床应用受限于其安定性差，以及口服生体可用率低。举例，EGCG不稳定，在生理环境下很容易被分解。报告指出，EGCG在37℃，pH7.4的0.05M磷酸盐缓冲生理食盐水(PBS)下，半衰期小于30分钟。此外，摄入的EGCG会很容易被胃酸水解，并在肠胃道被代谢分解。导致口服EGCG后的血浆浓度，无法达到治疗效果所要的浓度。

因此需要提供一个药物传送系统，克服或至少改善一个或多个上述缺点。也有需要提供一个制备该药物传送系统的方法。

发明内容

根据本发明第一点，提供一个胶球奈米复合物，包括一胶球和一试剂包覆于胶球，所述胶球包含一聚合物-类黄酮接合体，其所述聚合物会与所述类黄酮的B环键结。

有利的是本发明提供一种胶球奈米复合物，可用作药物传送系统。胶球奈米复合物拥有小尺寸和高药物承载量，有利癌症标靶的药物传送。另外有利的是包括可在生理条件利用胶球奈米复合物达到试剂的缓释效果。更有利的是还包括此奈米结构可作为各种非水溶性抗癌试剂的有效运送载体。另外有利的是胶球奈米复合物可有效抑制癌症生长，并降低投与试剂的相关毒性。另外有利的是胶球奈米复合物可作为一独特且有效的药物传送系统，拥有加成治疗效果，来自药物传送系统或胶球载体和试剂。

该试剂可以是阿霉素。有利的是胶球奈米复合物包覆阿霉素，可具药物缓释。该缓释药物可能来自EGCG和阿霉素在胶球奈米复合物内的强烈交互作用。另外有利的是在某些实施例，只会在初始阶段观察到边际爆发释放，代表阿霉素分子在胶球奈米复合物内稳定地被包覆着。如此低的药物漏出是确保达到最大治疗效果和最小副作用所必需的，因该药物分子包覆在奈米结构内不会在血液循环时提早渗漏。甚至另外有利的是，此胶球奈米复合物可应用于癌症治疗的阿霉素的全身用药。

该试剂可为舒尼替尼(SU)，而类黄酮可为表没食子儿茶素-3-没食子酸酯(EGCG)。有用的是此胶球奈米复合物可使SU持续的缓释。另外有利的是，在某些实施例，几乎不会观察到爆发释放，表示SU分子在胶球奈米复合物内稳定地被包覆着。

在一实施例，类黄酮可为单体类黄酮。另一实施例，类黄酮可为双体类黄酮。有利的是，单体类黄酮组成的胶球奈米复合物，跟双体类黄酮组成的胶球奈米复合物相比，SU释放比较快比较多。另外有利的是SU跟双体类黄酮的交互作用比较强。

有利的是胶球奈米复合物可使试剂不良副作用降到最低，因SU稳定地被包覆在里面，运送到标靶处。胶球奈米复合物可进一步提供SU和EGCG间的加成效果。