[发明专利]包含酸部分的共晶的泡腾组合物

说明书

本发明涉及泡腾组合物，其对大气中的水蒸汽是抗性的，并且涉及制备此类组合物的方法。特别地，本发明涉及使用作为组分中的一种的共晶(co-crystal)形成的泡腾组合物。在本发明的情况下，共晶是以共晶的形式制备的酸性组分。

泡腾组合物在现有技术中是熟知的并且已经在一段时间内用于多种应用中。还已经授权许多专利的多种不同类型的制剂。应用包括药物组合物、牙科和化妆品组合物、家用清洁剂(household cleaning agent)、饮料甜味片剂(beverage sweetening tablet)以及食物补充片剂、用于水和用于灭菌用于医院用途的物品的灭菌片剂、以及甚至农用化学品。

US 4153678公开了意图在水中是高度可溶的并且产生晶体澄清溶液的左旋咪唑泡腾片剂。该片剂意图对于储存是稳定的并且易于使用。这些片剂被设计用于以预定的剂量经由饮用水口服施用至动物。左旋咪唑是用于治疗猪的驱虫药制品，并且呈泡腾形式的呈现相对于该活性药物成分的常规制剂提供许多优点。在这些制剂中，呈水溶性盐的形式的按重量计在10％和50％之间的活性药物成分(左旋咪唑)用碳酸氢钠和己二酸以约1:1重量比来配制并且配制成粒剂，所述粒剂然后最后被压缩成片剂。当然，最后，此类片剂在暴露于正常大气条件之后将吸收来自空气的水蒸汽，结果是，随着时间此类片剂将降解。还存在的问题是，常常被称为高湿度的条件的水蒸气在大气中的存在，最后将引起水在制剂内以充分的量存在，以允许碱性组分(碳酸氢钠)和酸性组分(己二酸)之间的反应。

US 5445827公开了包含碱性粒剂和酸性组分的泡腾布洛芬制剂，所述碱性粒剂包含与其他物质碳酸钠或碳酸钾组合的水溶性布洛芬盐。在这些制剂中，活性药物成分布洛芬和酸性组分和碱性组分之间的相对比率是约一重量份的布洛芬与0.1:1重量份的碳酸钠和1:4重量份的酸性组分。因此，可以看到，相对于泡腾制剂的碱性组分，酸性组分明显过量地被提供。在此特定的情况下，该发明人克服由布洛芬晶体尤其是当在溶液中在略微酸性条件中时的极差的溶解度引起的困难。该发明采用布洛芬的钠盐、钾盐和铵盐作为最优选的抗衡离子，尽管该发明还设想了使用有机抗衡离子。不考虑布洛芬被提供在其中的方式，这些制剂还仍遭受以下问题：在被配制之后，该发明的粉剂、粒剂、或片剂倾向于受大气湿度的攻击，并且因此将遭受在暴露于大气后随时间而降解。

WO 02/086048描述了以泡腾片剂的形式提供的家用清洁组合物。这些组合物以用于使硬表面清洁和/或消毒的压缩形式来提供。该发明意图避免提供是重的且体积大的液体清洁和/或消毒产品的需求。反而，消费者被提供有呈片剂、环形、圆盘、星形、球形、杆、小球、带状物以及团块等等的形式的组合物的压缩形式，这些形式然后由消费者在使用时被配制成溶液。这些片剂包含为酸性组分和碱性组分的泡腾剂以及杀菌剂。酸性组分可以是有机酸、有机酸酐、无机酸、无机酸盐以及前面提及的混合物。碱性组分可以是碳酸盐、碳酸氢盐、倍半碳酸盐以及这些的混合物。这些类型的制剂产生与上文关于药物制剂已经被描述的相同的问题，即对于来自大气的水的易感性。该专利明确地提到以下事实：包含泡腾剂的组分应当是非常干燥的，因为来自大气的水可以影响泡腾的性能，从而使得压缩形式是不可用的或引起压缩形式非常缓慢地崩解。还提到的是，应当使用泡腾剂和组分中的其余部分，并且应当在小于室温的温度下并且在小于20％的相对湿度下储存最终压缩形式。清楚地，暴露于正常大气条件和来自大气的水将有害于这些类型的泡腾制剂。事实上，常常的情况是，这些类型的制剂需要特定的包装，以便保护它们不受大气条件。

EP 1953126描述了以意图与特定量的水组合的单剂量的形式提供的泡腾肥料。据说成为该专利发明的基础的技术优点在于以下事实：其以单剂量的立即溶解的泡腾肥料来供应，该单剂量的立即溶解的泡腾肥料待被用于等于4升洒水壶的标准体积的特定量的水中。该制剂作为包含肥料组分和通过泡腾产生立即溶解所需要的赋形剂的片剂被提供。然而，该专利未提供关于赋形剂的特性的任何细节。