[发明专利]生殖腺来源的侧群干细胞

说明书

本发明提供了利用生殖腺来源干细胞侧群细胞促进组织再生的方法和组合物。所述组合物包含经分离的生殖腺来源干细胞侧群细胞的基本同质群体和至少一种药学上可接受的赋形剂，其中所述生殖腺来源干细胞侧群细胞的基本同质群体包含这样的表型，其中至少85％的所述生殖腺来源干细胞侧群细胞表达细胞表面标志物SSEA4、ABCG2、CD117、CD34、BCRP1、SCA1、CD90、CD49f、VASA、GPR‑125中的所有，并且不表达CD45和谱系标志物。本发明还提供了组织再生有效量的所述生殖腺来源干细胞侧群细胞的基本同质群体在制备用于促进有此需要的对象中的组织再生的组合物中的用途。

相关申请的交叉引用

本申请要求2014年6月30日递交的美国临时专利申请No.62/019,172的权益，该申请的全部公开内容通过引用并入本文中。

技术领域

本文公开了用于促进组织再生和疾病治疗的组合物，所述组合物包含生殖腺来源干细胞侧群细胞的基本同质群体。

背景技术

干细胞已显示出重新填充(repopulate)和修复组织、器官和/或器官系统。再生医学感兴趣的是使用成体或出生后的干细胞侧群细胞用于基于细胞的疗法。

发明内容

本文公开了用于组织再生中的组合物，所述组合物包含生殖腺来源干细胞侧群细胞的基本同质群体。

在某些实施方式中，提供这样的组合物，其包含经分离的生殖腺来源干细胞侧群(GDSC-SP)细胞的基本同质群体和至少一种药学上可接受的赋形剂。在其它实施方式中，GDSC-SP细胞的基本同质群体中至少约85％的细胞表达细胞表面标志物SSEA4、ABCG2、CD117、CD34、BCRP1、SCA1、CD90、CD49f、VASA、GPR-125中的所有，并且不表达CD45和谱系标志物。在其它实施方式中，所述组合物还包含至少一种生物活性剂，例如生长因子、抗排斥剂、抗炎剂、抗感染剂(例如抗生素和抗病毒剂)、镇痛剂和/或镇痛剂组合、平喘剂、抗惊厥剂、抗抑郁剂、抗糖尿病剂、抗肿瘤剂、抗癌剂、抗精神病剂、抗氧化剂、免疫抑制剂、维生素、矿物质、或者用于心血管疾病的药剂例如抗再狭窄化合物和/或抗凝化合物。在其它实施方式中，所述生物活性剂是免疫抑制剂。

本文还公开了促进有此需要的对象中的组织再生的方法，所述方法包括：向所述对象中的治疗位点施用组织再生有效量的GDSC-SP细胞的基本同质群体，从而在所述治疗位点诱导组织再生，其中GDSC-SP细胞的基本同质群体中至少约85％的细胞表达细胞表面标志物SSEA4、ABCG2、CD117、CD34、BCRP1、SCA1、CD90、CD49f、VASA、GPR-125中的所有，并且不表达CD45和谱系标志物。在其它实施方式中，所述组合物包含GDSC-SP细胞的基本同质群体和药学上可接受的赋形剂。在其它实施方式中，GDSC-SP细胞的基本同质群体对于对象而言是自体的或异体的。

在其它实施方式中，组织再生是创伤位点的皮肤再生、心肌再生、软骨和腱再生、骨再生、神经组织再生、血和血管再生，或者组织再生使创伤位点的疤痕形成减至最少。

在某些实施方式中，组织再生有效量的GDSC-SP细胞的基本同质群体为每天每个治疗位置约0.5x 10⁶个细胞/10mm治疗位点。在其它实施方式中，施用步骤包括至少一种选自局部应用、皮内注射、静脉内注射和皮下注射的方法。

在其它实施方式中，在临床级培养基中培养扩增GDSC-SP细胞的基本同质群体，以形成基本同质的GDSC-SP细胞系，所述培养基包含生长促进因子和补充物，包括但不限于FGF、GDNF、EGF、LIF、IGF、PDGF、EPO、GM-CSF、富血小板血浆(PRP)和人血清。

在其它实施方式中，所述方法还包括使GDSC-SP细胞的基本同质群体分化成与需要再生的组织相同组织类型的细胞。