[发明专利]4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸的制备方法

说明书

4,6‑二溴‑3‑羟基吡啶甲腈可以由糠醛在一系列化学步骤中制备，所述一系列化学步骤选自氰胺化、形成胺盐和溴化重排。

相关申请的交叉引用

本申请要求了如下美国临时专利申请序列号的权益：2014年7月8日提交的62/021,876，2014年7月8日提交的62/021,877和2014年7月8日提交的62/021,881，将其整体内容明确并入本申请以作参考，正如将其各个的内容明确并入本申请以作参考。

技术领域

本申请披露内容涉及4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸的制备方法。更具体地，本申请披露内容涉及由糠醛制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸的方法。

背景技术

美国专利号6,521,622B1和美国申请序列号61/747,723和14/142,183尤其描述某些以下通式的杂环芳香族酰胺化合物：

以及它们作为杀真菌剂的用途，在此将其披露内容以其整体内容并入本申请以作参考。

这些披露内容也描述了在制备这些杂环芳香族酰胺化合物时作为关键中间体制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸。会有用的是具有有效和可调的工艺路线从而由廉价原料制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸。

发明内容

本申请涉及制备下式A化合物的方法：

其为制备4-烷氧基-3-羟基吡啶甲酸中非常有用的中间体。式A化合物可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物

b)将式C化合物从所述第一混合物中分离；

c)向所述式C化合物中加入无机酸以形成第二混合物；d)将式D化合物从所述第二混合物中分离；

其中X为Br，HSO₄，NO₃或H₂PO₄；e)向所述式D化合物中加入溴化剂和水以形成第三混合物；f)将所述式A化合物从所述第三混合物中分离。在一些实施方式中，无机酸为氢溴酸。在一些实施方式中，X为Br。在一些实施方式中，溴化剂为溴。

式A化合物也可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成混合物：

其中X为Br，HSO₄，NO₃或H₂PO₄；b)将所述式A化合物从所述混合物中分离。

式A化合物也可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将氨源、氰化物源和下式B的呋喃-2-甲醛在溶剂中混合在一起生成第一混合物：

b)将溴化剂与所述第一混合物混合以形成第二混合物；c)将所述式A化合物从所述第二混合物中分离。在一些实施方式中，溴化剂为溴。

式A化合物也可在包括以下步骤的方法中制备：a)通过将溴化剂，水和式D化合物混合在一起生成第一混合物：

其中X为Br，HSO₄，NO₃或H₂PO₄；b)将下式J化合物从所述第一混合物中分离：