[发明专利]修饰的von Willebrand因子有效
| 申请号： | 201580036900.4 | 申请日： | 2015-07-02 |
| 公开（公告）号： | CN106659771B | 公开（公告）日： | 2021-09-24 |
| 发明（设计）人： | M·威尔森;史蒂夫·道尔;达拉斯·哈特曼;马修·哈迪 | 申请（专利权）人： | 康诺贝林伦瑙有限公司 |
| 主分类号： | C07K14/745 | 分类号： | C07K14/745 |
| 代理公司： | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人： | 郑霞 |
| 地址： | 瑞士*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 修饰 von willebrand 因子 | ||
1.一种修饰的多肽，所述修饰的多肽结合因子VIII，其中所述修饰的多肽包含选自由SEQ ID NO 5-17组成的组的氨基酸序列。
2.如权利要求1所述的修饰的多肽，其中所述修饰的多肽以比包含未修饰的SEQ IDNO：3的参考多肽低至少5倍的解离速率结合因子VIII。
3.如权利要求1所述的修饰的多肽，其中所述修饰的多肽以比包含未修饰的SEQ IDNO：3的参考多肽低至少10倍的解离速率结合因子VIII。
4.如权利要求1所述的修饰的多肽，其中所述修饰的多肽以比包含未修饰的SEQ IDNO：3的参考多肽低至少5倍的解离常数结合因子VIII。
5.如权利要求1至4中任一项所述的修饰的多肽，其中所述多肽是修饰的VonWillebrand因子(VWF)。
6.如权利要求1至4中任一项所述的修饰的多肽，其中所述修饰的多肽还包括半衰期增强蛋白(HLEP)。
7.如权利要求5所述的修饰的多肽，其中所述修饰的多肽还包括半衰期增强蛋白(HLEP)。
8.如权利要求7所述的修饰的多肽，其中所述半衰期增强蛋白是白蛋白。
9.如权利要求6所述的修饰的多肽，其中所述半衰期增强蛋白是白蛋白。
10.如权利要求8所述的修饰的多肽，其中所述白蛋白的N-末端直接融合于或经由间隔物融合于所述修饰的多肽的C-末端。
11.如权利要求9所述的修饰的多肽，其中所述白蛋白的N-末端直接融合于或经由间隔物融合于所述修饰的多肽的C-末端。
12.一种复合物，所述复合物包含因子VIII分子和权利要求1至11任一项所述的修饰的多肽。
13.权利要求1至11的任一项所述的修饰的多肽或权利要求12所述的复合物在制备用于预防von Willebrand病(VWD)或血友病A的药物中的用途。
14.一种药物组合物，所述药物组合物包含权利要求1至11的任一项所述的修饰的多肽或权利要求12所述的复合物。
15.权利要求1至11的任一项所述的修饰的多肽或权利要求12所述的复合物在制备用于治疗von Willebrand病(VWD)或血友病A的药物中的用途，其中当施用所述药物时，向需要其的患者施用药学有效量的权利要求1至11的任一项所述的修饰的多肽或权利要求12所述的复合物。
16.一种多核苷酸，所述多核苷酸编码根据权利要求1至11的任一项所述的修饰的多肽。
17.一种质粒或载体，所述质粒或载体包含权利要求16所述的多核苷酸。
18.根据权利要求17所述的质粒或载体，所述质粒或载体是表达载体。
19.一种宿主细胞，所述宿主细胞包含权利要求16所述的多核苷酸或权利要求17或18所述的质粒或载体。
20.一种产生包含修饰的Von Willebrand因子的多肽的方法，所述方法包括：
(i)在使得所述包含修饰的Von Willebrand因子的多肽被表达的条件下，培养权利要求19所述的宿主细胞。
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