[发明专利]用大麻素治疗放疗和化疗相关的认知或情感损伤的方法

说明书

背景

发明领域

本申请涉及用大麻素(cannabinoids)改善放疗和化疗引起的认知和情感损伤。

背景信息

化疗相关的认知或情感损伤，通常称为化疗脑(chemo brain和chemo fog，chemo brain/fog)，已经成为科学上公认和确立的化疗后果，特别是在治疗头癌、颈癌和乳腺癌的过程中。例如，进行胶质母细胞瘤(glioblastoma)治疗的患者通常在放疗和化疗后表现出化疗脑的症状。

这种认知或情感损伤可能不利地影响记忆、任务处理和做决定的能力。化疗脑可以是短暂的或长期的，通常在治疗结束后数年间或几十年间损害患者的生活质量。

化疗脑的发展受化疗治疗的强度和严重性、具体的化疗剂、同时存在的射线治疗和肿瘤类型和部位的影响。包括紫杉烷(taxanes)，铂化合物，长春花生物碱(vinca alkaloids)，沙立度胺(thalidomide)，硼替佐米(bortezomib)，皮质类甾醇(corticosteroids)，和贝伐单抗(bevacizumab)在内的化疗剂都已经作为致病剂参与了化疗脑。

有证据表明，在化疗脑中，定义为在短暂的任务过程中保留和处理信息的能力的视觉空间工作记忆被损伤。已经主张，在化疗相关的认知损伤中，背外侧前额叶皮质的活化被削弱。背外侧前额叶皮质控制位于后顶叶皮层内的顶内沟，其是空间视觉工作记忆的主要存储部位。参见Raffa，J.Clin.Pharm.Ther.2013,38:265-268。尽管负责化疗脑的机制还是未知的，但是，认为由化疗剂诱导的促炎性细胞因子，尤其是TNF-α的过量释放在神经损伤中起重要作用。

已经证明认知行为治疗对治疗化疗脑有些效果。迄今为止，还没有药物被核准用于治疗该病症。

存在开发用于难治性癌症(诸如胶质母细胞瘤)和改善放疗和化疗对脑功能的副作用的有效疗法的需求。

概述

为了满足这一需求，提供了用于治疗放疗或化疗相关的认知或情感损伤的方法。所述方法包括向受试者局部施用有效量的包含大麻素的组合物。

还提供局部大麻素组合物用于治疗受试者中放疗或化疗相关的认知或情感损伤的用途。

在下述说明和实施例中描述一个或多个实施方案的详情。通过几个实施方案的详细描述，以及通过权利要求书，其他的特征、目标和优点将变得清楚。

详述

如上文提及的，用于治疗化疗或化疗相关的认知或情感损伤的方法包括局部施用有效量的包含大麻素的组合物的步骤。

大麻素可以是，但不限于，屈大麻酚(dronabinol)、大麻酚(cannabinol)、大麻二酚(cannabidiol)、Δ⁹-四氢大麻酚(Δ⁹-tetrahydrocannabinol)、Δ⁸-四氢大麻酚(Δ⁸-tetrahydrocannabinol)、11-羟基-四氢大麻酚、11-羟基-Δ⁹-四氢大麻酚、左南曲朵(levonantradol)、Δ¹¹-四氢大麻酚、四氢次大麻酚(tetrahydrocannabivarin)、花生四烯酸乙醇胺(anandamide)、virodhamine、noladin酯(noladin ester)、2-花生四烯酰甘油(2-arachidonoylglycerol)和大麻隆(nabilone)。

在优选的实施方案中，大麻素是Δ⁹-四氢大麻酚。在特别优选的实施方案中，大麻素是屈大麻酚。

用于本文时，屈大麻酚是指Δ⁹-四氢大麻酚的纯异构体，即，(–)-反式-Δ⁹-四氢大麻酚，还称为(6aR,10aR)-6a,7,8,10a-四氢-6,6,9-三甲基-3-戊基-6H-二苯并[b,d]-吡喃-1-醇。

上述方法需要局部施用包含大麻素的组合物。局部施用可以是，例如，将所述组合物施用在皮肤或粘膜上。在优选的实施方案中，包含大麻素的组合物被局部施用在面部眼睛的眼睑部分以外的区域，或被施用在颈后。