[发明专利]用于治疗自身免疫和炎性病症的方法和组合物

权利要求书

1.一种诱导有其需要的受试者的免疫耐受的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的可操作地连接到IL-10的靶向APC的抗体或其片段。

2.一种用于预防或治疗有其需要的受试者的移植物抗宿主病的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的连接到IL-10的DC-ASGPR或其片段。

3.权利要求2所述的方法，其中所述抗DC-ASGPR抗体是具有三个重链CDR和三个轻链CDR的人源化抗体，所述CDR来自选自以下的抗DC-ASGPR重链和轻链可变区对的可变区：SEQ ID NO:3和8、SEQ ID NO:58和60、SEQ ID NO:62和64或SEQ ID NO:66和68；或是具有三个重链CDR和三个轻链CDR的人源化抗体，所述CDR来自选自以下的抗DC-ASGPR重链和轻链对的重链和轻链：SEQ ID NO:69和70和SEQ ID NO:71和72。

4.一种用于抑制有其需要的受试者的炎性或自身免疫应答的方法，其包括给予所述受试者治疗有效量的可操作地连接到IL-10的靶向抗原呈递细胞(APC)的抗体或其片段。

5.一种抑制具有炎性应答或处于患上炎性应答的风险的受试者的T细胞应答的方法，其给予所述受试者治疗有效量的可操作地连接到IL-10的靶向APC的抗体或其片段。

6.权利要求1-5中任一项所述的方法，其中所述靶向APC的抗体靶向朗格汉斯细胞、巨噬细胞、树突细胞、B细胞和外周血单核细胞中的一种或多种APC。

7.权利要求1-6中任一项所述的方法，其中所述靶向APC的抗体选自特异性结合于以下的抗体：MHC I类、MHC II类、CD1d、CD2、CD3、CD4、CD8、CD11b、CD14、CD15、CD16、CD19、CD20、CD29、CD31、CD40、CD43、CD44、CD45、CD54、CD56、CD57、CD58、CD83、CD86、CMRF-44、CMRF-56、DCIR、DC-ASGPR、CLEC-6、CD40、BDCA-2、MARCO、DEC-205、甘露糖受体、Langerin、DECTIN-1、B7-1、B7-2、IFN-γ受体、IL-2受体、ICAM-1、Fcγ受体、LOX-1和ASPGR。

8.权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述靶向APC的抗体靶向朗格汉斯细胞。

9.权利要求8所述的方法，其中所述靶向APC的抗体包括抗Langerin。

10.权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述靶向APC的抗体靶向巨噬细胞。

11.权利要求10所述的方法，其中所述靶向APC的抗体包括抗MARCO。

12.权利要求1-7中任一项所述的方法，其中所述靶向APC的抗体靶向靶向树突细胞、B细胞和巨噬细胞中的一种或多种APC。

13.权利要求12所述的方法，其中所述靶向APC的抗体靶向树突细胞。

14.权利要求12或13所述的方法，其中所述靶向APC的抗体包括抗CD40。

15.权利要求14所述的方法，其中所述抗CD40抗体包括抗CD40克隆12E12或其片段。

16.权利要求15所述的方法，其中所述抗CD40抗体包括一个或多个具有SEQ ID NO:31-33或37-39的序列的CDR。

17.权利要求14-16中任一项所述的方法，其中所述抗CD40抗体包括包含一个或多个SEQ ID NO:31-33的CDR的重链。

18.权利要求14-17中任一项所述的方法，其中所述抗CD40抗体包括包含一个或多个SEQ ID NO:37-39的CDR的轻链。

19.权利要求14-18中任一项所述的方法，其中所述抗CD40抗体是包含重链的人源化抗体，所述重链包含三个CDR，其中CDR1包含SEQ ID NO:31，CDR2包含SEQ ID NO:32，以及CDR3包含SEQ ID NO:33。