[发明专利]用结合集落刺激因子1受体(CSF1R)的抗体治疗病状的方法

权利要求书

1.一种治疗类风湿性关节炎的方法，其包括向具有类风湿性关节炎的人受试者施用有效量的结合集落刺激因子1受体(CSF1R)的抗体，其中所述抗体阻断集落刺激因子1(CSF1)结合CSF1R且阻断IL-34结合CSF1R，其中所述有效量足以在两剂后将所述受试者中CD16+单核细胞的数目减少至少50％达至少4周。

2.权利要求1的方法，其中有效剂量介于0.2mg/kg和10mg/kg之间，或介于1和10mg/kg之间，或介于1和5mg/kg之间。

3.权利要求1或权利要求2的方法，其中以每两周或更久一次的给药频率施用所述抗体。

4.一种治疗类风湿性关节炎的方法，其包括向具有类风湿性关节炎的人受试者施用结合集落刺激因子1受体(CSF1R)的抗体，其中所述抗体阻断集落刺激因子1(CSF1)结合CSF1R且阻断IL-34结合CSF1R，其中以介于0.2mg/kg和10mg/kg之间的剂量和每两周或更久一次的给药频率施用所述抗体。

5.前述权利要求任一项的方法，其中所述给药频率为小于每两周一次，每两周一次，每三周一次，每四周一次，每个月一次，每五周一次，每六周一次，每七周一次，每两个月一次，每三个月一次，或每年四次。

6.前述权利要求任一项的方法，其中所述方法包括施用一剂所述抗体。

7.权利要求1至5任一项的方法，其中所述方法包括施用两剂所述抗体。

8.权利要求7的方法，其中相隔至少一周施用所述剂。

9.权利要求7的方法，其中相隔至少两周施用所述剂。

10.前述权利要求任一项的方法，其中剂量介于1mg/kg和10mg/kg之间。

11.前述权利要求任一项的方法，其中剂量介于3mg/kg和10mg/kg之间。

12.前述权利要求任一项的方法，其中在施用至少一剂所述抗体之后，所述受试者中CD16+单核细胞的数目减少至少50％。

13.前述权利要求任一项的方法，其中CD16-单核细胞的数目没有减少或减少不及20％。

14.前述权利要求任一项的方法，其中所述受试者中CD16+单核细胞的数目减少至少75％。

15.前述权利要求任一项的方法，其中CD16+单核细胞的数目减少至少50％达至少一周，至少两周，至少三周，至少四周，至少五周，至少六周，至少七周，或至少八周。

16.权利要求2至15任一项的方法，其中所述CD16+单核细胞为CD16+外周血单核细胞。

17.前述权利要求任一项的方法，其中至少一种骨再吸收标志物的水平在施用至少一剂所述抗体之后降低。

18.权利要求17的方法，其中至少一种骨再吸收标志物的水平降低至少20％。

19.权利要求17的方法，其中至少一种骨再吸收标志物的水平降低至少50％。

20.权利要求17至19任一项的方法，其中所述至少一种骨再吸收标志物选自CTx和TRAP5b。

21.权利要求20的方法，其中所述至少一种骨再吸收标志物为CTx。

22.前述权利要求任一项的方法，其中所述抗体选自：

a)包含包含序列SEQ ID NO:39的重链和包含序列SEQ ID NO:46的轻链的抗体；

b)包含包含具有序列SEQ ID NO:15的重链(HC)CDR1，具有序列SEQ ID NO:16的HC CDR2，和具有序列SEQ ID NO:17的HC CDR3的重链；及包含具有序列SEQ ID NO:18的轻链(LC)CDR1，具有序列SEQ ID NO:19的LC CDR2，和具有序列SEQ ID NO:20的LC CDR3的轻链的抗体；和

c)包含包含序列SEQ ID NO:53的重链和包含序列SEQ ID NO:60的轻链的抗体。

23.权利要求22的方法，其中所述抗体是人源化抗体。