[发明专利]用于制备针对因肠致病性细菌引起的感染的广谱疫苗的包含表达内置的多个表位的分子构建体的基本单元的糖缀合物疫苗

权利要求书

1.由包含共价结合至来自肠致病性细菌的不同血清学特异性的三个碳水化合物结构的辅助T-依赖性载体解毒的蛋白的基本单元组成的抗原性多价分子构建体，所述辅助T-依赖性载体解毒的蛋白选自艰难梭菌(Clostridium difficile)的肠类毒素A和细胞类毒素B，所述碳水化合物结构选自细菌多糖或解毒的脂多糖，其中每个碳水化合物结构包含至少一个由5至12个单糖残基组成的重复基本表位，其中至少1摩尔的载体蛋白结合至少1摩尔的三个碳水化合物结构，其中三个碳水化合物结构中的每一个或其摩尔总和为至少1摩尔，其中携带的所述不同血清学特异性的碳水化合物结构选自伤寒沙门氏菌(Salmonellatyphi)、霍乱弧菌(Vibrio cholerae)和大肠杆菌(Escherichia coli)或其组合的荚膜多糖。

2.根据权利要求1所述的抗原性多价分子构建体，其中所述艰难梭菌的肠类毒素A或细胞类毒素B通过福尔马林处理或通过DNA重组技术解毒。

3.根据前述权利要求1-2中任一项所述的抗原性多价分子构建体，其中所述解毒的脂多糖是类内毒素。

4.根据权利要求1所述的抗原性多价分子构建体，其中携带的所述不同血清学特异性的碳水化合物结构选自肠致病性细菌的解毒的脂多糖/类内毒素，所述肠致病性细菌选自伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、霍乱弧菌、肠炎沙门氏菌(Salmonella enteritidis)、甲型副伤寒沙门氏菌(Salmonella paratyphi A)、痢疾沙门氏菌(Salmonella dysenteriae)和猪霍乱沙门氏菌(Salmonella cholerasuis)或其组合。

5.根据权利要求1所述的抗原性多价分子构建体，其选自：

-共价结合至伤寒沙门氏菌、霍乱弧菌和大肠杆菌的荚膜多糖的肠类毒素A；

-共价结合至伤寒沙门氏菌、霍乱弧菌和大肠杆菌的荚膜多糖的细胞类毒素B；

-共价结合至肠炎沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌和痢疾沙门氏菌的解毒的脂多糖/类内毒素的肠类毒素A；

-共价结合至肠炎沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌和痢疾沙门氏菌的解毒的脂多糖/类内毒素的细胞类毒素B。

6.根据权利要求1所述的抗原性多价分子构建体，其用于疫苗，用于保护受试者免受因选自下述的至少一种肠致病性细菌引起的感染：艰难梭菌、伤寒沙门氏菌、大肠杆菌、霍乱弧菌、肠炎沙门氏菌、甲型副伤寒沙门氏菌、痢疾沙门氏菌、猪霍乱沙门氏菌或其组合。

7.一种广谱疫苗制剂，其包含在生理学上可接受的媒介物中的至少一种如权利要求1-6中任一项所定义的抗原性多价分子构建体，任选地与药学上可接受的佐剂或赋形剂一起。

8.根据权利要求7所述的广谱疫苗制剂，其中每种载体抗原和/或携带的抗原的剂量范围为0.1至100μg。

9.根据权利要求7所述的广谱疫苗制剂，其中每种载体抗原和/或携带的抗原的剂量范围为1至10μg。

10.根据权利要求7-9中任一项所述的广谱疫苗制剂，其中所述佐剂选自：选自磷酸铝、氢氧化铝的矿物佐剂；选自基于角鲨烯的佐剂的有机佐剂；和选自单磷酰基脂质A和海藻糖二糖霉菌酸的生物佐剂。

11.根据权利要求10所述的广谱疫苗制剂，其中基于角鲨烯的佐剂选自MF59、QF21或Addavax。

12.根据权利要求10所述的广谱疫苗制剂，其中所述佐剂的量为0.1-1mg/剂量。

13.根据权利要求10所述的广谱疫苗制剂，其中所述佐剂的量为0.5mg/剂量。

14.根据权利要求11所述的广谱疫苗制剂，其中所述佐剂的量为0.1-1mg/剂量。