[发明专利]大环广谱抗生素有效
申请号: | 201580039532.9 | 申请日: | 2015-05-19 |
公开(公告)号: | CN106661084B | 公开(公告)日: | 2021-08-31 |
发明(设计)人: | 塔克·柯伦·罗伯茨;彼得·安德鲁·史密斯;罗伯特·I·希古奇;普拉苏纳·帕拉塞利;P·伯格龙;迈克尔·F·T·凯勒;胡慧勇;雅各布·布拉德利·施瓦兹;C·李;詹姆斯·克劳福德 | 申请(专利权)人: | 阿奇克斯制药公司;健泰科生物技术公司 |
主分类号: | C07K5/10 | 分类号: | C07K5/10 |
代理公司: | 北京安信方达知识产权代理有限公司 11262 | 代理人: | 郑霞 |
地址: | 美国加利*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 广谱 抗生素 | ||
1.式(I)的化合物,或其药学上可接受的盐:
其中:
E1为苯基;
E2为苯基;
L1为键;
L2为键;
X为-CH2OH、-CH(OH)CH3、
其中n4、n5和n6各自独立地为1或2;n7为0、1或2;R21b和R22b在每次出现时独立地为氢或C1-C6烷基;R25为-CH3、-CH2Cl、-CH2OR25b、-CH2R30、-C(R26)2C(O)NH2、-CH2SO2N(R25b)2、-CH2N(R25b)SO2(C1-C6烷基)、-CH2PO3H、-CH2P(O)(OH)OCH3、-CH2OC(O)CH3、-CH2OC(O)R30、-CH2CO2R25b、-CF2CO2R25b、-CH2CH2CO2R25b、-CH2CH2C(O)N(R25b)2、-CH2N(H)CH(R26)C(O)N(H)R25b、-CH2CH2R30、-N(H)CH2(R30)、-CH=CHSO2R25b、其中R25a为H、-OH、-OCH3、NH2、SO2-C1-C6烷基或C1-C8烷基;每个R25b独立地为H或C1-C8烷基;R25c为H或C1-C8烷基;R25d为-OH、-OCH3或NH2;每个R26独立地为H、卤代或C1-C6烷基;每个R27独立地为-OH、卤代、或C1-C6烷基,或者R26和R27连接起来形成C3-7环烷基环;R28为H、-CH2OH、-CH2NH2、-C(O)CH3或C1-C6烷基;每个R29独立地为-OH、卤代或C1-C6烷基;R30为非芳香族3至15元杂环基、5至12元杂芳基或C6-14芳基;n9为1、2或3;n10为0、1、2、3或4;
R5为C6-14芳基、5至12元杂芳基、或任选地在链内或在链末端包含任选取代的C6-14芳基或任选取代的5至12元杂芳基的1-22个碳原子的直链或支链烷基链;或者R5为在链内或在链末端包含至少一个-O-或-N(R4)-的1-22个碳原子的直链或支链烷基链;或者R5为任选地被取代的1-20个碳原子的直链或支链烷基链,其中Z为键、O、S、NH、CH2或C≡C;
每个R2和R3各自独立地为羟基或OR40;
每个R40独立地为-C1-C6烷基或C1-C6烷基-NR41R42;
每个R41和R42为氢或-C1-C6烷基;n1为0且n2为0或1;
n3和n8独立地为1或2;
每个m独立地为0或1;
R1为氢或C1-C6烷基;
R4、R4’和R4”在每次出现时各自独立地为氢或C1-C6烷基;
R6为氢或C1-C6烷基;
RA1、RA1’、RA2、RA3、RA3’、RA4、RA4’、RA7、RA7’、RA8、RA8’、RA9、RA9’、RA10和RA10’在每次出现时独立地为氢或任选地被1至3个J取代的C1-C6烷基;
RA6为H、氨基或任选地被1至3个J取代的C1-C6烷基;
每个J独立地为OR'、(CH2)0-pN(R')2、(CH2)0-pSR'、(CH2)0-pS(O)2N(R')2、(CH2)0-pC(O)OR'或(CH2)0-pC(O)N(R')2,其中p为4;
每个R'在每次出现时独立地为氢或-C1-C6烷基;并且
其中任选的取代基各自独立地选自由如下组成的组:卤素、羟基、C1-C12烷氧基、C1-C8烷基硫化物基团、C6-14芳基硫化物基团、C6-14芳氧基、胺基、C1-C8烷基、C2-C8烯基和C2-C8炔基。
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