[发明专利]治疗孤独症谱系障碍的药物和用途

说明书

本发明大体涉及用于治疗和/或预防神经性疾病和障碍的方法，该方法包括施用反式10‑HDA。特别地，本发明的方法可用于治疗和/或预防哺乳动物中的获得性或进行性神经发育障碍和病况。更特别地，本文教导了用于治疗和/或预防疾病和障碍如孤独症谱系障碍的方法。

技术领域

本发明大体涉及用于治疗和/或预防神经性疾病和障碍的方法。特别地，本发明的方法在哺乳动物的获得性或进行性神经发育障碍和病况的治疗和/或预防中尤其有用。更特别地，本文教导了用于治疗和/或预防疾病和障碍如孤独症谱系障碍(autism spectrumdisorders)的方法。

背景技术

神经性疾病和障碍代表潜在使人衰弱的病况并可影响所有年龄段的人。这样的疾病可以是获得性或先天性的。神经发育障碍表示以脑或中枢神经系统的生长和发育受损为特征的一部分障碍。它们与广泛不同程度的困难相关，这些困难对于个体可能具有重大的精神、情绪、身体和经济后果。

获得性神经性疾病或障碍可能是创伤性的，即，其中外力导致对脑的损伤；或由例如感染、疾病、毒性、氧或葡萄糖剥夺导致的损伤。先天性神经障碍通常在出生时或出生前便存在，并且可能是遗传异常、宫内环境、形态发生错误、感染或染色体异常的结果。神经发育障碍可以是获得性或先天性的。根据本发明的神经发育疾病或障碍可包括，例如，孤独症谱系障碍。

孤独症谱系障碍(ASD)是复杂的一组散发性和家族性发育障碍，其影响1/150的出生人数，并且以异常的社会互动、沟通障碍、社交障碍，以及行为、兴趣或活动的限制性、重复性模式为特征。ASD包括孤独症、自闭性障碍、Asperger障碍、儿童期瓦解性障碍(Childhood Disintegrative Disorder)和待分类的广泛性发育障碍(PervasiveDevelopmental Disorder-Not Otherwise Specified，PDD-NOS)以及Rett综合征。对ASD的病因学了解很少，并且还没有鉴定出单一的具体病因。然而，某些危险因素被认为有助于ASD的发展，包括遗传学、产前和围产期因素、神经解剖学异常和环境因素。例如，遗传基础通过单卵(MZ)双胞胎中大于70％的一致性和与群体相比在同胞中提高的风险得到证明。

孤独症谱系障碍是高度可变的神经发育障碍；不是由单一症状区分，而是由通常在婴儿期或儿童期首次出现的多种特有症状区分。相关症状可在六个月龄之后开始出现，在大约两岁或三岁形成，并持续整个成年期。

ASD在男性中比在女性中更常见，比例为约5.5:1。令人惊讶的是，唯一的性连锁ASD相关基因神经配蛋白3的突变在ASD患者中是罕见的，并且迄今为止还没有在ASD连锁或GWAS研究中鉴定出其他性连锁基因。然而，两性脑表达CYP19A1(编码芳香化酶，即合成雌激素的酶)基因远离15q23-q25 7处的提示性ASD连锁仅19Mb。最近，据报道在ASD患者中芳香化酶的表达降低。此外，已经报道CYP19A1是与阅读、讲话和语言有关的人类认知功能的候选基因。

迄今为止，还没有ASD的治愈方法，并且尚未确定单一、有效的治疗。当前针对孤独症谱系障碍的治疗旨在提高生活质量和功能独立性，以及减少相关缺陷和家庭痛苦。在某些情况下，教育或行为治疗可改善功能并降低症状严重程度。除行为治疗之外，当行为治疗失败时已不同程度成功地使用多种不同的药物特定地减少了妨碍社会融合和功能的ASD症状。这样的药物包括精神药物、抗惊厥药、抗抑郁药、兴奋剂和抗精神病药。然而，ASD患者经常非典型地响应于药物，或处方药物可能具有其他不良副作用。已知没有减轻或逆转ASD的核心症状如社交和沟通障碍的单一药物。

因此，仍然需要开发治疗和/或预防神经发育障碍如ASD的新的治疗剂或方法。

发明内容

本申请的申请人惊讶地发现，10-HAD、包含10-羟基-2-癸烯酸(10-HDA)的组合物及其药学上可接受的盐提供了用于治疗和/或预防中枢神经系统的疾病或障碍，尤其是神经发育障碍如孤独症谱系障碍的有效疗法。