[发明专利]靶向间皮素的嵌合抗原受体及其用途在审
| 申请号： | 201580042449.7 | 申请日： | 2015-06-05 |
| 公开（公告）号： | CN107106665A | 公开（公告）日： | 2017-08-29 |
| 发明（设计）人： | P·S·阿杜苏米利;M·塞德莱恩;D·S·迪米特罗夫;Y·冯 | 申请（专利权）人： | 纪念斯隆-凯特琳癌症中心;美国政府（由卫生和人类服务部的部长所代表） |
| 主分类号： | A61K39/00 | 分类号： | A61K39/00 |
| 代理公司： | 北京尚诚知识产权代理有限公司11322 | 代理人： | 龙淳,周琴 |
| 地址： | 美国*** | 国省代码： | 暂无信息 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 靶向 间皮素 嵌合 抗原 受体 及其 用途 | ||
1.一种嵌合抗原受体(CAR)，其包含细胞外抗原结合结构域、跨膜结构域和细胞内结构域，其中所述细胞外抗原结合结构域以约1nM至约25nM的结合亲和力(Kd)特异性结合人间皮素。
2.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含单链可变区片段(scFv)。
3.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含人scFv。
4.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含任选交联的Fab。
5.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含F(ab)2。
6.如权利要求2～5中任一项所述的CAR，所述scFV、Fab和F(ab)2的一个或多个包含在具有异源序列的融合蛋白中以形成所述细胞外抗原结合结构域。
7.如权利要求1所述的CAR，其中所述CAR的细胞外抗原结合结构域识别间皮素表达水平为约1,000或更多个间皮素结合位点/细胞的人间皮素。
8.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸1～119的重链可变区。
9.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:5的氨基酸1～107的轻链可变区。
10.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:3的氨基酸1～107的轻链可变区。
11.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸1～119的重链可变区；和含有SEQ ID NO:5的氨基酸1～107的轻链可变区。
12.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含含有SEQ ID NO:1的氨基酸1～119的重链可变区；和含有SEQ ID NO:3的氨基酸1～107的轻链可变区。
13.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包括：包含具有SEQ ID NO:11所示序列或其保守修饰的氨基酸的重链可变区CDR1、包含具有SEQ ID NO:12所示序列或其保守修饰的氨基酸的重链可变区CDR2、和包含具有SEQ ID NO:13所示序列或其保守修饰的氨基酸的重链可变区CDR3。
14.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包括：包含具有SEQ ID NO:14所示序列或其保守修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1、包含具有SEQ ID NO:15所示序列或其保守修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2、和包含具有SEQ ID NO:16所示序列或其保守修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3。
15.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包括：包含具有SEQ ID NO:11所示序列或其保守修饰的氨基酸的重链可变区CDR1、包含具有SEQ ID NO:12所示序列或其保守修饰的氨基酸的重链可变区CDR2、包含具有SEQ ID NO:13所示序列或其保守修饰的氨基酸的重链可变区CDR3、包含具有SEQ ID NO:14所示序列或其保守修饰的氨基酸的轻链可变区CDR1、包含具有SEQ ID NO:15所示序列或其保守修饰的氨基酸的轻链可变区CDR2、和包含具有SEQ ID NO:16所示序列或其保守修饰的氨基酸的轻链可变区CDR3。
16.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含在所述细胞外抗原结合结构域的重链可变区和轻链可变区之间的接头。
17.如权利要求1所述的CAR，其中所述细胞外抗原结合结构域包含共价连接到所述细胞外抗原结合结构域的5’末端的前导序列。
18.如权利要求17所述的CAR，其中所述前导序列包含CD8多肽。
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