[发明专利]作为酪蛋白激酶1δ/ε抑制剂的咪唑并哒嗪衍生物有效
申请号: | 201580043028.6 | 申请日: | 2015-06-18 |
公开(公告)号: | CN106661056B | 公开(公告)日: | 2019-07-05 |
发明(设计)人: | U·维拉帕蒂;S·库玛拉威尔;A·M·S·S·卡鲁皮亚;S·H·马赫什瓦拉帕;C·R·拉查里迪;M·D·威特曼 | 申请(专利权)人: | 百时美施贵宝公司 |
主分类号: | C07D519/00 | 分类号: | C07D519/00;C07D487/04;A61K31/5025;A61K31/5377;A61K31/506;A61K31/5383;A61P35/00;A61P25/20;A61P25/28 |
代理公司: | 北京坤瑞律师事务所 11494 | 代理人: | 封新琴 |
地址: | 美国新*** | 国省代码: | 美国;US |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 作为 蛋白激酶 抑制剂 咪唑 衍生物 | ||
1.式(I)的化合物或其药用盐:
其中:
X1选自O和NR6;条件是当X是NR6时,R5和R6连同它们分别连接的氮原子和相邻碳原子一起形成包含碳原子和1至2个选自N、NR8、O的额外的杂原子且被1个R10取代的5或6元部分不饱和单环杂环或吡啶基;
R1选自被0个R11取代的-(CRdRd)r-苯基,以及被0-5个R11取代的-(CRdRd)r-吡啶基、-(CRdRd)r-嘧啶基和-(CRdRd)r-噻唑基;
R2为H;
R3为H;
R4为H;
R5为包含碳原子和1个选自O的杂原子且被0个Re取代的-(CH2)r-6元饱和单环杂环基;
R7是被0-3个Re取代的苯基;
R8选自H、被0-3个Re取代的C1-4烷基、(CH2)rS(O)pRc、-(CH2)rC(=O)Rb、-(CH2)rC(=O)NRaRa、-(CH2)rC(=O)ORb、被0个Re取代的(CH2)r-环丙基和(CH2)r-环丁基,以及包含1个选自O的杂原子且被0个Re取代的-(CH2)r-4元饱和单环杂环基;
R10为H;
R11在每次出现时独立地选自F、Cl、Br、-(CRdRd)rNRaRa、被0-5个Re取代的C1-6烷基,以及被0个Re取代的-(CRdRd)r-吡啶基和-(CRdRd)r-吗啉基;
Ra在每次出现时独立地选自H、被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-苯基、-(CH2)r-金刚烷基、-(CH2)r-环丙基、-(CH2)r-环戊基和-(CH2)r-环己基,以及被0个Re取代的-(CH2)r-吡啶基;
Rb在每次出现时独立地选自被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的-(CH2)r-苯基,以及被0-5个Re取代的-(CH2)r-吡啶基;
Rc在每次出现时独立地选自被0-5个Re取代的C1-6烷基、被0-5个Re取代的苯基和环丙基,以及被0-5个Re取代的咪唑基;
Re在每次出现时独立地选自被0-5个Rf取代的C1-6烷基、苯基、F、Cl、Br和CN;
Rf在每次出现时独立地为F;
p在每次出现时独立地为2;且
r在每次出现时独立地为0。
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