[发明专利]抗CDH6抗体药物缀合物

权利要求书

1.下式的抗体药物缀合物:

Ab-(L-(D)_m)_n

或其药学上可接受的盐；其中

Ab是与人CDH6的表位特异性地结合的抗体或其抗原结合片段；

L是接头；

D是药物部分；

m是1至8的整数；和

n是1-10的整数。

2.权利要求1所述的抗体药物缀合物,其中所述n是3或4。

3.权利要求1或2所述的抗体药物缀合物,其中所述抗体或其抗原结合片段特异性地结合包含SEQ ID NO:4的氨基酸序列的CDH6的胞外结构域。

4.权利要求1或2所述的抗体药物缀合物,其中所述抗体或抗原结合片段特异结合包含SEQ ID NO:534的氨基酸序列的人CDH6的表位。

5.权利要求1-4中任意一项所述的抗体药物缀合物,其中所述抗体或其抗原结合片段包含:

(i)轻链可变区，其包含:(a)SEQ ID NO:224的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:225的LCDR2，(c)SEQ ID NO:226的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:227的HCDR1，(e)SEQ ID NO:228的HCDR2，和(f)SEQ ID NO:229的HCDR3；

(ii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:210的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:211的LCDR2，(c)SEQ ID NO:212的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:213的HCDR1，(e)SEQ ID NO:214的HCDR2，和(f)SEQ ID NO:215的HCDR3；

(iii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:266的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:267的LCDR2，(c)SEQ ID NO:268的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:269的HCDR1，(e)SEQ ID NO:270的HCDR2和(f)SEQ ID NO:271的HCDR3；

(iv)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:308的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:309的LCDR2，(c)SEQ ID NO:310的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:311的HCDR1，(e)SEQ ID NO:312的HCDR2和(f)SEQ ID NO:313的HCDR3；

(v)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:14的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:15的LCDR2，(c)SEQ ID NO:16的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:17的HCDR1，(e)SEQ ID NO:18的HCDR2和(f)SEQ ID NO:19的HCDR3；

(vi)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:28的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:29的LCDR2，(c)SEQ ID NO:30的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:31的HCDR1，(e)SEQ ID NO:32的HCDR2和(f)SEQ ID NO:33的HCDR3；

(vii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:42的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:43的LCDR2，(c)SEQ ID NO:44的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:45的HCDR1，(e)SEQ ID NO:46的HCDR2和(f)SEQ ID NO:47的HCDR3；

(viii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:56的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:57的LCDR2，(c)SEQ ID NO:58的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:59的HCDR1，(e)SEQ ID NO:60的HCDR2和(f)SEQ ID NO:61的HCDR3；

(ix)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:70的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:71的LCDR2，(c)SEQ ID NO:72的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:73的HCDR1，(e)SEQ ID NO:74的HCDR2和(f)SEQ ID NO:75的HCDR3；

(x)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:84的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:85的LCDR2，(c)SEQ ID NO:86的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:87的HCDR1，(e)SEQ ID NO:88的HCDR2和(f)SEQ ID NO:89的HCDR3；

(xi)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:98的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:99的LCDR2，(c)SEQ ID NO:100的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:101的HCDR1，(e)SEQ ID NO:102的HCDR2和(f)SEQ ID NO:103的HCDR3；

(xii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:112的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:113的LCDR2，(c)SEQ ID NO:114的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:115的HCDR1，(e)SEQ ID NO:116的HCDR2和(f)SEQ ID NO:117的HCDR3；

(xiii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:126的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:127的LCDR2，(c)SEQ ID NO:128的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:129的HCDR1，(e)SEQ ID NO:130的HCDR2和(f)SEQ ID NO:131的HCDR3；

(xiv)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:140的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:141的LCDR2，(c)SEQ ID NO:142的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:143的HCDR1，(e)SEQ ID NO:144的HCDR2和(f)SEQ ID NO:145的HCDR3；

(xv)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:154的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:155的LCDR2，(c)SEQ ID NO:156的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:157的HCDR1，(e)SEQ ID NO:158的HCDR2和(f)SEQ ID NO:159的HCDR3；

(xvi)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:168的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:169的LCDR2，(c)SEQ ID NO:170的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:171的HCDR1，(e)SEQ ID NO:172的HCDR2和(f)SEQ ID NO:173的HCDR3；

(xvii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:182的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:183的LCDR2，(c)SEQ ID NO:184的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:185的HCDR1，(e)SEQ ID NO:186的HCDR2和(f)SEQ ID NO:187的HCDR3；

(xviii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:196的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:197的LCDR2，(c)SEQ ID NO:198的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:199的HCDR1，(e)SEQ ID NO:200的HCDR2和(f)SEQ ID NO:201的HCDR3；

(xix)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:238的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:239的LCDR2，(c)SEQ ID NO:240的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:241的HCDR1，(e)SEQ ID NO:242的HCDR2和(f)SEQ ID NO:243的HCDR3；

(xx)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:252的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:253的LCDR2，(c)SEQ ID NO:254的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:255的HCDR1，(e)SEQ ID NO:256的HCDR2和(f)SEQ ID NO:257的HCDR3；

(xxi)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:280的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:281的LCDR2，(c)SEQ ID NO:282的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:283的HCDR1，(e)SEQ ID NO:284的HCDR2和(f)SEQ ID NO:285的HCDR3；

(xxii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:294的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:295的LCDR2，(c)SEQ ID NO:296的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:297的HCDR1，(e)SEQ ID NO:298的HCDR2和(f)SEQ ID NO:299的HCDR3；或

(xxiii)轻链可变区，其包含(a)SEQ ID NO:322的LCDR1(CDR-互补决定区)，(b)SEQ ID NO:323的LCDR2，(c)SEQ ID NO:324的LCDR3；和重链可变区，其包含:(d)SEQ ID NO:325的HCDR1，(e)SEQ ID NO:326的HCDR2和(f)SEQ ID NO:327的HCDR3。