[发明专利]因子H结合蛋白变体及其使用方法

权利要求书

1.一种因子H结合蛋白(fHbp)变体，其中所述变体中氨基酸248处组氨酸用亮氨酸取代，

其中所述氨基酸取代相对于如SEQ ID NO:1所示的fHbp ID 1，其中所述变体fHbp以fHbp ID 1对人fH的亲和力的50％或更小的亲和力结合人因子H(fH)，并且其中所述变体在哺乳动物宿主中诱导对至少一种脑膜炎奈瑟氏球菌菌株的杀菌性抗体应答。

2.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中Q38进一步用R取代。

3.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中E92进一步用K取代。

4.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中R130进一步用G取代。

5.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中S223进一步用R取代。

6.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中所述变体fHbp以fHbp ID 1对人fH的亲和力的25％或更小的亲和力结合人fH。

7.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中所述变体fHbp以fHbp ID 1对人fH的亲和力的10％或更小的亲和力结合人fH。

8.根据权利要求1所述的变体fHbp，其中所述变体fHbp以fHbp ID 1对人fH的亲和力的5％或更小的亲和力结合人fH。

9.根据权利要求1-8中任一项所述的变体fHbp，其中R41进一步用S或A取代。

10.一种免疫原性组合物，其包含：

a)根据权利要求1-9中任一项所述的变体fHbp；和

b)药学上可接受的赋形剂。

11.根据权利要求10所述的免疫原性组合物，其中所述变体fHbp在由脑膜炎奈瑟氏球菌菌株制备的囊泡制剂中。

12.根据权利要求10或权利要求11所述的免疫原性组合物，其中所述药学上可接受的赋形剂包含佐剂。

13.根据权利要求10或权利要求11所述的免疫原性组合物，其还包含奈瑟氏球菌表面蛋白A。

14.根据权利要求12所述的免疫原性组合物，其还包含奈瑟氏球菌表面蛋白A。

15.根据权利要求12所述的免疫原性组合物，其中所述佐剂是磷酸铝或氢氧化铝。

16.一种核酸，其编码根据权利要求1-9中任一项所述的变体fHbp。

17.一种重组表达载体，其包含根据权利要求16所述的核酸。

18.一种体外宿主细胞，其包含根据权利要求16所述的核酸或根据权利要求17所述的重组表达载体。

19.根据权利要求1-9中任一项所述的变体fHbp在制造供一种在哺乳动物中引发抗体应答的方法中使用的药物中的用途。

20.根据权利要求19所述的用途，其中所述哺乳动物是人。

21.根据权利要求19所述的用途，其中所述抗体应答是对一种或多种脑膜炎奈瑟氏球菌菌株的杀菌性抗体应答。