[发明专利]固体制剂及其着色防止或着色减少方法

说明书

技术领域

本发明涉及含有苯并硫杂(二)氮杂衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物的固体制剂的着色防止或着色减少。

背景技术

已知某种苯并硫杂(二)氮杂衍生物作为IBAT(Ileal Bile Acid Transporter，回肠胆汁酸转运)抑制剂发挥作用(专利文献1)。IBAT抑制剂对于高脂血症、高甘油三酯血症、高贝它脂蛋白血症(高LDL)、高前贝它脂蛋白血症(高VLDL)、高乳糜微粒血症、低脂蛋白血症、高胆固醇血症、高脂蛋白血症和低阿尔法脂蛋白血症(低HDL)等异常脂血症状和疾病的治疗有用。

另外，所述苯并硫杂(二)氮杂衍生物对于功能性便秘症和便秘主导型的(constipation dominant)肠易激综合征(Irritable Bowel Syndrome)(C－IBS)的治疗也有用(专利文献2和专利文献3)。

现有技术文献

专利文献

专利文献1：日本专利第3665055号公报

专利文献2：日本专利第4870552号公报

专利文献3：日本专利第5421326号公报

发明内容

所述苯并硫杂(二)氮杂衍生物或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物(以下，有时简称为“苯并硫杂(二)氮杂衍生物”)其自身是稳定的化合物，例如即使在高温和/或多湿的环境下也经时稳定。

然而，现在发现在将所述苯并硫杂(二)氮杂衍生物配合在固体制剂中时，存在有时在该制剂中所述苯并硫杂(二)氮杂衍生物不稳定化而该制剂着色这样的问题。特别是即使在密闭环境下，也有时产生因固体制剂中的所述苯并硫杂(二)氮杂衍生物的不稳定化而发生的着色(特别是红色着色)。

本发明的目的在于提供使含有某种苯并硫杂(二)氮杂衍生物的固体制剂中的该衍生物稳定化以及含有稳定化了的该衍生物的固体制剂。

本发明的目的可通过如下方案得以实现：在含有(A)某种苯并硫杂(二)氮杂衍生物的固体制剂中不配合(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合，或者当在所述固体制剂中配合所述(b)成分和所述(C)成分的组合时，将所述(A)成分与所述(b)成分和所述(C)成分的组合隔离。

本发明的第1方式是一种固体制剂，其特征在于，含有：(A)以下的式(I)或(I’)的化合物、或其药学上可接受的盐、溶剂化物、或这样的盐的溶剂化物；以及

(B)选自聚乙二醇、丙二醇、甘油、三乙酸甘油酯、乙酰柠檬酸三乙酯、癸二酸二丁酯、邻苯二甲酸二乙酯、蓖麻油、环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物、三醋精、柠檬酸三乙酯和它们的混合物中的至少1种，

不含(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合，或者

当含有(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合时，所述(A)成分与(b)聚乙二醇和(C)聚乙烯醇的组合被隔离。

[式中，

R^v和R^w独立地选自氢或C_1－6烷基；

R¹和R²独立地选自C_1－6烷基；

R^x和R^y独立地选自氢或C_1－6烷基，或者R^x和R^y的一方为氢或C_1－6烷基，而另一方为羟基或C_1－6烷氧基；