[发明专利]减少内含子保留

权利要求书

1.一种预防或治疗受试者的疾病的方法，其包括成熟基因转录物中内含子保留的改正，其中所述疾病是由所述基因转录物中的所述内含子保留所引起的缺陷性蛋白质表达所诱导。

2.根据权利要求1所述的方法，其中内含子保留的改正包括施用配置为与所述基因转录物杂交的多核酸聚合物。

3.根据权利要求1或权利要求2所述的方法，其中内含子保留的改正包括施用多核酸聚合物，所述多核酸聚合物配置为与所述基因转录物杂交并且配置为干扰以下的一个或多个：经典RNA结构(茎环)、非经典RNA结构(G四链体)的构象转变，与反式作用因子的相互作用，和RNA-蛋白复合物形成速率。

4.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物对于包含内含子剪接调节元件或由其组成的转录物的靶区域的至少一部分是反义的。

5.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物对于包含SEQ ID NO:46或与SEQ ID NO:46具有至少95％同一性的序列或者由其组成的转录物的靶区域的至少一部分是反义的。

6.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物对于包含SEQ ID NO:3或与SEQ ID NO:3具有至少95％同一性的序列或者由其组成的转录物的靶区域的至少一部分是反义的。

7.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物对于包含与选自包括以下的组中任一的序列具有至少95％序列同一性的序列或由其组成的转录物的靶区域是反义的：SEQ ID NO:3；SEQ ID NO:6；SEQ ID NO:9；SEQ ID NO:12；SEQ ID NO:15；SEQ ID NO:18；SEQ ID NO:21；SEQ ID NO:24；SEQ ID NO:27；SEQ ID NO:30；SEQ ID NO:33；SEQ ID NO:36；SEQ ID NO:39；SEQ ID NO:42；SEQ ID NO:45或其组合。

8.根据权利要求1至4中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物对于包含与包括SEQ ID NO:47至434或其组合的序列组中任一序列具有至少95％同一性的序列互补的序列或由其组成的转录物的区域是反义的。

9.根据权利要求1至7中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物包含多核酸聚合物序列或由其组成，所述多核酸聚合物序列与选自包括以下的组中任一的序列具有至少95％同一性：SEQ ID NO:1；SEQ ID NO:2；SEQ ID NO:4；SEQ ID NO:5；SEQ ID NO:7；SEQ ID NO:8；SEQ ID NO:10；SEQ ID NO:11；SEQ ID NO:13；SEQ ID NO:14；SEQ ID NO:16；SEQ ID NO:17；SEQ ID NO:19；SEQ ID NO:20；SEQ ID NO:22；SEQ ID NO:23；SEQ ID NO:25；SEQ ID NO:26；SEQ ID NO:28；SEQ ID NO:29；SEQ ID NO:31；SEQ ID NO:32；SEQ ID NO:34；SEQ ID NO:35；SEQ ID NO:37；SEQ ID NO:38；SEQ ID NO:40；SEQ ID NO:41；SEQ ID NO:43；和SEQ ID NO:44或其组合；和任选地其中尿嘧啶核苷酸被胸腺嘧啶核苷酸置换。

10.根据权利要求1至4或8中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物包含多核酸聚合物序列或由其组成，所述多核酸聚合物序列与选自包括SEQ ID NO:47至434或其组合的组中任一的序列具有至少95％同一性；和任选地其中尿嘧啶核苷酸被胸腺嘧啶核苷酸置换。

11.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物的长度为约10至约30个核苷酸。

12.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物被修饰以增加其稳定性。

13.根据前述权利要求中任一项所述的方法，其中所述多核酸聚合物被束缚于蛋白质或适体，其中所述蛋白质是增强、抑制或调节剪接和内含子去除的剪接因子。