[发明专利]光线力学疗法用组合物、杀菌方法、杀菌系统及杀菌系统的工作方法

说明书

本发明提供一种用于通过光线力学疗法治疗幽门螺旋杆菌感染症及其他皮肤粘膜感染症且具有较高的安全性及更加优异的杀菌效果的光线力学疗法用组合物、使用该光线力学疗法用组合物的杀菌方法、杀菌系统及杀菌系统的工作方法。本发明的光线力学疗法用组合物，其用于通过与存在于幽门螺旋杆菌感染症及其他皮肤粘膜感染症的病变部位的病原微生物接触并向病原微生物照射光来治疗皮肤粘膜感染症的光线力学疗法，所述光线力学疗法用组合物含有：亚甲基蓝；及选自包括渗透剂、还原剂、尿素及质子给予剂的组中的至少1个制药学上可容许的添加剂。

技术领域

本发明涉及一种光线力学疗法用组合物、杀菌方法、杀菌系统及杀菌系统的工作方法。

背景技术

皮肤粘膜感染症的光线力学疗法为如下方法：使光敏剂(光敏感性物质)吸入到存在于皮肤粘膜感染症的病变部的病原微生物，并照射与该光敏剂相对应的波长的光而由光敏剂产生活性氧，对病原微生物进行杀菌，由此治疗皮肤粘膜感染症。

光线力学疗法由于不存在病原细菌对使用了抗生素的治疗法中所使用的抗生素例如四环素类、β-内酰胺类等抗生素的耐性增加的问题，因此是有前途的代替疗法(非专利文献1)。

另一方面，作为光线力学疗法中所使用的光敏剂的问题，目前普及的中性或阴离子性的光敏剂存在对于革兰氏阳性细菌可以得到充分的抗菌力，但对于革兰氏阴性细菌无法得到充分的抗菌力的问题。认为这是由于，革兰氏阳性细菌和革兰氏阴性细菌的细胞壁及细胞膜的结构不同，且革兰氏阴性细菌的表面带负的电荷，因此现有的光敏剂难以被吸入到革兰氏阴性细菌中。

作为对革兰氏阴性细菌及革兰氏阳性细菌这两种细菌有效的光敏剂，报告有阳离子性二氢卟吩衍生物(专利文献1)。但是，阳离子性二氢卟吩衍生物对人体的安全性未知，因此其使用受限。

亚甲基蓝作为高铁血红蛋白血症治疗药、色素内窥镜检查用对比度法中的色素剂、染色法中的染色剂、鱼类病药等而在临床现场、日常生活中实用化，是对人体安全的色素。专利文献2中公开有如下内容：利用亚甲基蓝通过光的吸收而产生的单线态氧来诱导细胞凋亡的现象，在牙科领域中用作抗菌剂。关于亚甲基蓝的细胞杀伤机制并没有明确其全貌，但非专利文献2和非专利文献3中记载有由于其刚性且平面性的分子结构而嵌入DNA的双重螺旋结构中，直接损伤DNA的假说。

但是，专利文献2还暗示着亚甲基蓝的抗菌活性不充分。以强化亚甲基蓝的抗菌力为目的，研究了基于衍生物合成的方法(专利文献3)。例如，非专利文献4报告了亚甲基蓝的疏水性衍生物对MRSA(耐甲氧西林金黄色葡萄球菌)和VRSA(耐万古霉素金黄色葡萄球菌)显示出比亚甲基蓝强的杀伤效果。但是，若将在医疗现场使用的安全的亚甲基蓝衍生化，则无法担保对生体的安全性，需要进行耗费费用和时间的临床试验。

以往技术文献

专利文献

专利文献1：日本特开2012-092024号公报

专利文献2：日本专利第4564596号公报

专利文献3：日本特表2007-512297号公报

非专利文献

非专利文献1：Raab O.等、Infusion Z.Biol.、39：524(1990)

非专利文献2：Wainwright M.等、Inj.J.Antimicrob.Agents，16(4)：381(2000)

非专利文献3：Rolim J.P.等、J.Photochem.Photobaiol.B，106：40(2012)

非专利文献4：Wainwright M.等、J.Antimicrob.Chemotherapy，44：823(1999)