[发明专利]含肽的卟啉脂质纳米囊泡

权利要求书

1.一种包含磷脂单层、卟啉-磷脂结合物和包封疏水核的肽的纳米囊泡，其中

所述肽包含能够形成至少一种两亲性α-螺旋的氨基酸序列；

所述卟啉-磷脂结合物包含优选地在sn-1或sn-2位置共价连接到一种磷脂的脂质侧链的一种卟啉、卟啉衍生物或卟啉类似物；

卟啉-磷脂结合物相对于磷脂的摩尔％为35％或更小；

所述纳米囊泡的直径为35nm或更小。

2.根据权利要求1所述的纳米囊泡，其中卟啉-磷脂结合物相对于磷脂的摩尔％为35％或更小、30％或更小、25％或更小、或者20-30％。

3.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米囊泡，其中所述纳米囊泡为基本球形的并且直径为30nm或更小、直径为25nm或更小、直径为20-30nm之间或直径为约25nm。

4.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物中的卟啉、卟啉衍生物或卟啉类似物选自由以下各项组成的组中：血卟啉、原卟啉、四苯基卟啉、焦脱镁叶绿酸、细菌叶绿素、叶绿素a、苯并卟啉衍生物、四羟基苯基二氢卟酚、紫红素、苯并二氢卟酚、萘并二氢卟酚、胆绿素、玫红素、酮二氢卟酚、氮杂二氢卟酚、菌绿素、甲苯基卟啉、苯并菌绿素、扩展卟啉和卟啉异构体。

5.根据权利要求4所述的纳米囊泡，其中所述扩展卟啉为德克萨卟啉、萨普卟啉或六元卟啉，并且所述卟啉异构体为卟啉烯、反转卟啉、酞菁或萘酞菁。

6.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物中的卟啉为焦脱镁叶绿酸-a酸。

7.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物中的卟啉为细菌叶绿素衍生物。

8.根据权利要求1-5中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物中的磷脂包括磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸或磷脂酰肌醇。

9.根据权利要求8所述的纳米囊泡，其中所述磷脂包含12至22个碳的酰基侧链。

10.根据权利要求1-7中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物中的磷脂为1-棕榈酰-2-羟基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱或者1-硬脂酰基-2-羟基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱。

11.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物为pyro-脂质。

12.根据权利要求1-3中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物为氧-细菌叶绿素-脂质。

13.根据权利要求1-7中任一项所述的纳米囊泡，其中卟啉通过0至20个碳的碳链接头结合至磷脂上的甘油基。

14.根据权利要求1-13中任一项所述的纳米囊泡，其中所述卟啉-磷脂结合物包含其中螯合的金属，可选地金属的放射性同位素。

15.根据权利要求14所述的纳米囊泡，其中所述金属选自由以下各项组成的组中：Zn、Cu、Mn、Fe和Pd。

16.根据权利要求1-15中任一项所述的纳米囊泡，其中磷脂是阴离子磷脂。

17.根据权利要求16所述的纳米囊泡，其中所述磷脂选自由以下各项组成的组中：磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酸、磷脂酰甘油、以及它们的组合。

18.根据权利要求16所述的纳米囊泡，其中所述磷脂选自由以下各项组成的组中：1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酸(DPPA)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DPPC)、1,2-二硬脂酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DSPC)、1,2-二肉豆蔻酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DMPC)、1,2-二山嵛酰基-sn-甘油基-3-磷酸胆碱(DBPC)、1,2-二花生四烯基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DAPC)、1,2-双二十四烷酰基-sn-甘油基-3-磷脂酰胆碱(DLgPC)、1,2-二棕榈酰基-sn-甘油基-3-[磷-外消旋-(1-甘油)](DPPG)以及它们的组合。