[发明专利]铂化合物、组合物及其用途

权利要求书

1.一种化合物，其选自：

2.一种药物组合物，其包含权利要求1所述的化合物和药学上可接受的载体。

3.权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物在制备治疗癌症的药物中的应用，所述癌症选自包括小细胞肺癌和非小细胞肺癌的肺癌、乳腺癌、结肠直肠癌、卵巢癌、胰腺癌、膀胱癌、前列腺癌、宫颈癌、肾癌、白血病、中枢神经系统癌症、骨髓瘤、黑素瘤、间皮瘤、胃癌、大肠癌、小肠癌、食道癌、子宫癌、头颈癌、子宫内膜癌、眼癌、甲状腺癌、睾丸癌、胆管癌、肝癌、肾脏癌、垂体癌、淋巴瘤、脑癌、皮肤基底细胞癌和肉瘤。

4.权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物在制备治疗癌症的药物中的应用，所述癌症选自鳞状细胞肺癌、结肠癌、直肠癌、神经胶质瘤、脑膜瘤、成神经管细胞瘤、星形细胞瘤、神经母细胞瘤、滑膜肉瘤、横纹肌肉瘤、平滑肌肉瘤、软骨肉瘤和纤维肉瘤。

5.权利要求1所述的化合物或权利要求2所述的组合物在制备治疗癌症的药物中的应用，所述癌症选自多形性成胶质细胞瘤。

6.权利要求1所述的化合物在制备抑制癌细胞增殖的药物中的应用。

7.权利要求1所述的化合物在制备抑制肿瘤的生长速度、肿瘤的尺寸或肿瘤的体积的药物中的应用。

8.如权利要求3至7中任一项所述的应用，其中所述癌症的受试者已经被确认为具有KRAS突变。

9.如权利要求8所述的应用，其中所述KRAS突变是纯合的。

10.一种合成(化合物8)的方法，所述方法包括：

a.由顺铂合成(化合物1')；

b.由6-马来酰亚氨基己酸和二苯基磷酰基叠氮化物(DPPA)合成(化合物2')；以及

c.由化合物1'和化合物2'合成化合物8。

11.如权利要求10所述的方法，其进一步包括通过沉淀来纯化化合物8。

12.如权利要求10所述的方法，其中所述方法包括纯化化合物2'以除去DPPA及任何DPPA副产物。

13.如权利要求10所述的方法，其中用异丙醇(IPA)和甲基叔丁基醚(MTBE)洗涤化合物1'。

14.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中所述方法不包括任何色谱法或冻干步骤。

15.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中化合物8的纯度为至少95％。

16.如权利要求14所述的方法，其中化合物8的纯度为至少95％。

17.如权利要求10-13中任一项所述的方法，其中化合物8的产率为至少85％且产量在0.1-1kg之间。

18.如权利要求14所述的方法，其中化合物8的产率为至少85％且产量在0.1-1kg之间。

19.如权利要求15所述的方法，其中化合物8的产率为至少85％且产量在0.1-1kg之间。

20.如权利要求16所述的方法，其中化合物8的产率为至少85％且产量在0.1-1kg之间。