[发明专利]紫苏酸衍生物、用于制备紫苏酸衍生物的方法、药物组合物、紫苏酸衍生物的用途及癌症治疗方法在审
申请号: | 201580044795.9 | 申请日: | 2015-08-20 |
公开(公告)号: | CN106660927A | 公开(公告)日: | 2017-05-10 |
发明(设计)人: | 安东尼奥·卡洛斯·萨尼;玛利亚·安东涅塔·费拉拉;保罗·塞尔吉奥·贝尔戈·德拉塞尔达;拉克尔·埃莉萨·达席尔瓦·洛佩斯;安德烈·路易斯·弗兰克·桑帕约;马塞洛·劳尔·罗梅罗·塔平;厄尔巴·平托·达席尔瓦·邦 | 申请(专利权)人: | 奥斯瓦道·克鲁兹基金会 |
主分类号: | C07C61/22 | 分类号: | C07C61/22;C12P7/40;A61K31/185;A61P35/00;C07C51/16 |
代理公司: | 北京超凡志成知识产权代理事务所(普通合伙)11371 | 代理人: | 李丙林,王玉桂 |
地址: | 巴西里*** | 国省代码: | 暂无信息 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 紫苏 衍生物 用于 制备 方法 药物 组合 用途 癌症 治疗 | ||
1.一种化合物,其特征在于,所述化合物具有式(II),
其中,反离子M+包括碱金属或碱土金属。
2.根据权利要求1所述的化合物,其特征在于,反离子M+为Na+(钠)、K+(钾)或Ca+2/2(钙)。
3.根据权利要求1或2所述的化合物,其特征在于,所述化合物包括式III的紫苏酸钠(NAP)
4.根据权利要求1-3中任一项所述的化合物,其特征在于,所述化合物通过紫苏酸和甲醇钠(MeONa)的反应获得,其中溶剂是甲醇。
5.根据权利要求4所述的化合物,其特征在于,使用酵母解脂耶罗威亚酵母(Yarrowia lipolytica)通过柠檬烯的生物转化方法来获得紫苏酸。
6.一种用于获得根据权利要求1-5中所限定的化合物的方法,其特征在于,所述紫苏酸盐根据途径1通过单个步骤获得,其中将溶解在相应的醇特别是甲醇中的碱金属甲醇盐化合物特别是甲醇钠加入到商购的紫苏酸中。
7.根据权利要求6所述的用于获得化合物的方法,其特征在于,将甲醇溶液中的甲醇钠溶液(10%-30%)添加到紫苏酸(AP)的甲醇溶液中,所述添加以受控方式、以适当的浓度、在搅拌和冰浴冷却下进行。
8.根据权利要求6或7所述的用于获得化合物的方法,其特征在于,所述化合物包括式III的紫苏酸钠(NAP)
9.一种用于获得根据权利要求1-5中所限定的化合物的方法,其中,所述化合物根据途径2在四个步骤中获得,包括:步骤1,其包括细胞培养物生长和足够生物量的产生以开始生物转化;步骤2,其包括使用酵母产生特定的含氧衍生物特别是紫苏醇和/或紫苏酸的柠檬烯生物转化;步骤3,其包括通过以下分离紫苏酸(PA):通过加入无机酸在培养基中沉淀,接着分离和纯化固体,或通过由亲脂性水不混溶的溶剂提取,或通过在紫苏酸(PA)分离之后过滤与酸碱分配的组合;其特征在于,步骤4包括通过溶解在醇特别是甲醇中的碱金属甲醇盐特别是甲醇钠的反应用来自碱金属或碱土金属的阳离子取代羧酸的氢获得紫苏酸盐。
10.根据权利要求9所述的用于获得化合物的方法,其特征在于,将甲醇溶液中的甲醇钠溶液(10%-30%)添加到紫苏酸(AP)的甲醇溶液中,所述添加以受控方式、以适当的浓度、在搅拌和冰浴冷却下进行。
11.根据权利要求9或10所述的用于获得化合物的方法,其特征在于,所获得的化合物包括式III的紫苏酸钠(NAP)
12.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括治疗有效量的根据权利要求1-5中任一项所限定的化合物以及适合用于人类的药学上可接受的载体、佐剂和/或赋形剂。
13.根据权利要求12所述的药物组合物,其特征在于,所述组合物与也用作抗癌剂的另一种化合物组合使用。
14.根据权利要求1-5中所限定的式(II)的化合物的用途,其特征在于,所述化合物用于制备用于在温血动物诸如人类中产生抗癌作用的药物。
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