[发明专利]用于去除血液中的促炎介质以及粒细胞和单核细胞的系统

说明书

本发明题为“用于去除血液中的促炎介质以及粒细胞和单核细胞的系统”。本发明提供了一种血液治疗系统，所述血液治疗系统包括至少一个第一装置和至少一个第二装置，其中所述第一装置为用于去除血液中的毒性介质的膜过滤器，并且所述第二装置适于去除血液中的粒细胞和单核细胞。所述第一装置具有引导血液流动的第一血液流动路径，并且所述第二装置具有第二血液流动路径。所述第一装置和所述第二装置以某种方式相互串连，使得所述第一血液流动路径与所述第二血液流动路径流体连通。所述膜具有位于其外壳中的内部过滤空间和布置在所述内部过滤空间中的半透膜，所述半透膜将所述内部过滤空间分成滞留物室和透过液室。所述外壳具有与所述滞留物室流体连通的血液入口装置和血液出口装置、以及用于将来自所述透过液室的透过液从透过液室排出的透过液出口。所述血液入口装置、所述滞留物室和所述血液出口装置形成所述第一血液流动路径。所述膜过滤器具有这样的分离特征，白蛋白过筛系数SK_Alb在0.015至0.35的范围内。

技术领域

本发明涉及用于治疗血液的系统，尤其是用于治疗败血症的系统。

背景技术

败血症和系统性炎性反应(SIRS)是重症监护病房中最常见的致死原因，死亡率介于30％和70％之间。败血症是特征在于生物体因感染原侵入而发生复杂系统性炎性反应的疾病。炎性应答导致器官发生不同程度的功能性障碍，通常造成患者最终死亡。因此，受到影响的患者较少由于细菌性感染的直接效应致死，而是主要由于身体通常过度炎性应答的全身效应致死。在此免疫应答的控制中，嗜中性粒细胞和单核细胞产生诸如细胞因子等促炎介质起到了关键性作用，因此通过败血症进程进行控制变得更加困难。

服用抗生素和支持性措施，即，服用循环辅助药物、人工呼吸和肾脏移植疗法，已经成为治疗败血症的标准方案。相比之下，已经证实另外服用细胞因子抑制物质没有效果。除此之外，近年来提出了若干细胞因子去除概念，一方面通过体外血液过滤，另一方面通过体外吸附。

通过体外血液过滤去除细胞因子或一般来讲促炎介质的概念描述于例如US A 5571 418、US 2012/0312732、EP-A 2 281 625、WO 03/009885或 WO 2011/131534中。细胞因子体外吸附是例如DE-A 199 13 707、WO 2013/025483、WO 2012/094565或US 2013/0011824的主题。

最后，描述了其多种实现方法和装置，其中细胞因子通过例如具有透过液的超滤器或血浆过滤器形式的膜过滤器从血液中分离出来，其中含有细胞因子的透过液经过专门用于吸附细胞因子的吸附器，最后将经由这种方式净化的透过液输送回患者体内(参见例如WO 00/02603、WO 03/009885、US 2012/0312732、EP-A-0 787 500、EP-A-0 958 839)。

败血症动物模型试验表明细胞因子过滤(对猪)或细胞因子吸附(对大鼠)具有积极效果。然而，尽管可以证明血液中细胞因子浓度有效降低，但针对人体的初始研究迄今为止尚不能确认该效果。

无论是过滤法还是吸附法，通过体外疗法单纯去除细胞因子的不利之处在于，这种方式无法去除由炎症激活并且由细胞因子产生的白细胞，白细胞持续发生过度免疫应答，因此疾病过程继续。

WO 2007/025735讨论了败血症的治疗并遵循以下方案：激活的白细胞促进细胞因子的生成，继而激活其它免疫细胞，从而最终导致免疫防御系统发生系统性过度应答以及败血症。因此，针对败血症的治疗，WO 2007/025735提出了用于去除激活的白细胞的过滤器，其中血液流动通过被称为死端模式的过滤材料，在该过滤材料中截住白细胞，从而去除血液中的白细胞。在一个实施方案中，过滤材料可具有配体或其它生物反应性物质，例如特异性地与细胞因子相互作用并且导致另外去除待过滤材料治疗的血流中的细胞因子。

发明内容

本发明的目的是提供用于可有效治疗患有特别是败血症的患者的血液的治疗的系统。