[发明专利]具有差异GSTT1表达或基因型的干细胞亚群有效

专利信息
申请号: 201580045516.0 申请日: 2015-06-26
公开(公告)号: CN106715684B 公开(公告)日: 2021-03-05
发明(设计)人: L·斯坦顿;P·萨瑟亚纳森;S·库林;V·诺尔库姆;R·M·萨姆森拉伊 申请(专利权)人: 新加坡科技研究局
主分类号: C12Q1/6881 分类号: C12Q1/6881;C12N5/074;C12N5/0735;C12N5/0775;A61K35/28;A61K35/545;A61P19/08;A61P19/00;A61P43/00
代理公司: 北京派特恩知识产权代理有限公司 11270 代理人: 景鹏;姚开丽
地址: 新加坡*** 国省代码: 暂无信息
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摘要:
搜索关键词: 具有 差异 gstt1 表达 基因型 干细胞
【权利要求书】:

1.一种用于鉴定一种或多种具有提高的生长速率和/或组织形成潜能的干细胞的方法,所述方法包括确定一种或多种干细胞中的GSTT1表达水平,以及将所确定的GSTT1表达水平与该干细胞类型的GSTT1表达水平的参照值进行比较,其中相对于该干细胞类型的GSTT1表达水平的参照值,一种或多种确定GSTT1表达降低的干细胞被鉴定为具有提高的生长速率和/或组织形成潜能。

2.根据权利要求1所述的方法,其中所述方法还包括使相对于该干细胞类型的GSTT1表达水平的参照值,所述一种或多种确定GSTT1表达降低的干细胞与其他细胞或干细胞分开或分离的步骤。

3.一种用于鉴定一种或多种具有提高的生长速率和/或组织形成潜能的干细胞的方法,所述方法包括确定一种或多种干细胞的GSTT1基因型,其中一种或多种确定具有非纯合野生型GSTT1基因型的干细胞被鉴定为具有提高的生长速率和/或组织形成潜能。

4.根据权利要求3所述的方法,其中所述方法还包括使一种或多种确定具有非纯合野生型GSTT1基因型的干细胞与其他细胞或干细胞分开或分离的步骤。

5.根据权利要求1至4中任一项所述的方法,其中与参照干细胞群相比,所述一种或多种被鉴定为具有提高的生长速率和/或组织形成潜能的干细胞另外具有以下一种或多种特征:

(i)集落形成能力增强;

(ii)细胞尺寸减小;

(iii)端粒长度增加和/或端粒缩短速率降低;

(iv)STRO-1、SSEA-4、CD146和/或PDGFRβ的表达提高;

(v)FGF-2、VEGF、SDF-1α、Fractalkine、PDGF-BB和/或MIP-1α的分泌增加;

(vi)对T细胞的抑制增强;

(vii)ALP、RUNX2和/或BSP-II的表达降低;

(viii)TWIST-1和DERMO-1的表达提高。

6.一种用于修饰一种或多种间充质干细胞的方法,所述方法包括使一种或多种间充质干细胞与能够修饰细胞以降低GSTT1表达和/或功能的试剂接触。

7.根据权利要求6所述的方法,其中所述方法包括:

(i)从个体中分离一种或多种间充质干细胞,和

(ii)使所分离的一种或多种间充质干细胞在体外与能够修饰间充质干细胞以降低GSTT1表达和/或功能的试剂接触。

8.一种或多种间充质干细胞,所述间充质干细胞已被修饰以相对于野生型GSTT1纯合的间充质干细胞和/或具有该干细胞类型的平均GSTT1表达和/或功能的间充质干细胞具有降低的GSTT1表达和/或功能。

9.一种或多种分离的间充质干细胞,所述间充质干细胞相对于野生型GSTT1纯合的间充质干细胞具有降低的GSTT1表达和/或功能。

10.一种或多种干细胞在制备药物中的用途,其中所述一种或多种干细胞已被修饰以降低内源性GSTT1表达和/或功能,或者所述一种或多种干细胞包含能够降低GSTT1表达和/或功能的试剂。

11.一种或多种干细胞在制备用于治疗骨折的药物中的用途,其中所述一种或多种干细胞已被修饰以降低内源性GSTT1表达和/或功能,或者所述一种或多种干细胞包含能够降低GSTT1表达和/或功能的试剂,其中当所述药物被施用时,向所述骨折周围的组织施用所述干细胞。

12.一种或多种干细胞用于在体外生成骨组织的用途,所述一种或多种干细胞已被修饰以降低内源性GSTT1表达和/或功能,或者所述一种或多种干细胞包含能够降低GSTT1表达和/或功能的试剂。

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