[发明专利]基于IL-15的分子及其方法和用途

说明书

本发明提出使用基于IL‑15的超兴奋剂复合体和抗体来有效治疗患有癌症和传染性疾病的对象的联合疗法。

相关申请

基于35 U.S.C.§119(e)，本申请主张2014年6月30日提交的美国专利临时申请案US 62/018,899的优先权，上述临时申请案通过引用而整体并入本文。

技术领域

本发明通常关于治疗癌症和病原体的疗法领域。

背景技术

在本文中揭示的本发明之前，急需研发新的策略来扩大及/或指导对抗癌症和被感染细胞的免疫活性。

发明内容

本发明基于，至少部分基于，下述令人惊奇的发现：抗体与ALT-803的组合可用于增强对抗瘤形成(如，胶质母细胞瘤、前列腺癌、血癌、B细胞瘤、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、霍奇金氏淋巴瘤、急性髓性白血病、慢性淋巴细胞性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、实性肿瘤、尿路上皮/膀胱癌、黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、胃癌和食道癌、头颈癌、结直肠癌、卵巢癌、非小细胞肺癌、B细胞非霍奇金氏淋巴瘤、和鳞状细胞头颈癌)或感染(如，人类免疫缺陷病毒的病毒感染)的免疫应答，ALT-803是白介素-15(IL-15)超兴奋突变体与二聚体 IL-15受体α/Fc融合蛋白的复合体。

通过向对象给药有效量的抗体(或抗体样分子)和有效量的包含 IL-15N72D:IL-15RαSu/Fc复合体(ALT-803)的医药组合物来治疗对象体内瘤形成或感染的方法，其中，该ALT-803包含二聚体IL-15RαSu/Fc和两个IL-15N72D分子。一方面，该IL-15N72D分子包含SEQ ID NO:3。一个例示性IL-15RαSu/Fc包含 SEQ ID NO:6。

该对象优选需要此治疗的哺乳动物，如已经诊断患有瘤形成或感染或其倾向的对象。该哺乳动物是任何哺乳动物，如，人、灵长类、小鼠、大鼠、狗、猫、马、以及家畜或驯养用于食用的动物，如，牛、绵羊、鸡和山羊。一个优选的具体实施例中，该哺乳动物是人。

适用于使用本文中揭示的方法治疗的瘤形成包括胶质母细胞瘤、前列腺癌、急性髓性白血病、B细胞瘤、多发性骨髓瘤、B细胞淋巴瘤、非霍奇金氏淋巴瘤、慢性淋巴细胞性白血病、皮肤T细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、实性肿瘤、尿路上皮/膀胱癌、黑色素瘤、肺癌、肾细胞癌、乳腺癌、胃癌和食道癌、头颈癌、结直肠癌、及卵巢癌。使用本文中揭示的方法治疗的例示性感染是人类免疫缺陷病毒 (HIV)感染。本文中揭示的方法也可用来治疗细菌感染(如，革兰氏阳性细菌或革兰氏阴性细菌)(Oleksiewicz et al.2012.Arch BiochemBiophys.526:124-31)。

较佳地，本文中揭示的组合物的给药也在治疗该疾病后，预防瘤形成或感染的进一步复发。

此外，本发明的方法可用于自体免疫疾病的有效治疗，其中，抑制或减少与自体免疫应答相关的细胞对患者提供临床益处。此类细胞包括白细胞，特别是B 细胞或T细胞，以及，此类自体免疫疾病包括类风湿性关节炎、幼年特发性关节炎、牛皮癣、克罗恩氏病、溃疡性结肠炎、多发性硬化、强直性脊柱炎、1型糖尿病和全身性红斑狼疮(Chan etal.2010.Nat Rev Immunol.10:301-16)。

ALT-803的例示性有效剂包括0.1μg/kg与100mg/kg体重之间，如，0.1、0.2、 0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、 25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、200、 300、400、500、600、700、800、或900μg/kg体重，或1、2、3、4、5、6、7、8、 9、10、20、30、40、50、60、70、80、90、或100mg/kg体重。